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Volumen I - Esquizofrenia y otras psicosis

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

MC Brió // La

MC Brió // La importancia de la dopamina en la cogniciónla función de la CPF.Déficit cognitivos en la enfermedad de ParkinsonNumerosos estudios establecieron laocurrencia de déficit cognitivos en la enfermedadde Parkinson (EP), así como en elparkinsonismo inducido por MPTP (1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6 tetrahidropiridina,producto tóxico que contamina la heroínasintética 1-meti-l4 fenil-4-propionpiperidinaó MPPP). Se detectaron deterioros en lafunción visoespacial y en el planeamientomotor (posiblemente como consecuenciade una apraxia ideomotora), en la memoriade trabajo y en el cambio de foco atencional.Los deterioros cognitivos ocurren tempranamenteen la enfermedad de Parkinsony esta característica se vincula con la reduccióndrástica de dopamina parcial limitadaal área estriatal. Esto permite suponer quelos ganglios basales contribuyen con elproceso cognitivo.Se sugirió que la organización anátomofuncionalde los ganglios basales se producea través de circuitos córtico-subcorticales-corticales,donde la información esprocesada en paralelo, con una superposiciónparcial de los circuitos córtico-estriatalesy una integración a través del pálido,sustancia nigra pars reticulata (SNpr) ytálamo.A su vez, la información del sistema límbicoprovendría de la corteza cinguladaanterior (CCA) y de estructuras subcorticalescomo la amígdala y el hipocampo, lasque alcanzan la corteza frontal a través delestriado ventral, el pálido ventral y el tálamomediodorsal. Por último, la cortezaprefrontal dorsolateral (CPDL) puede influirsobre la corteza prefrontal a través delnúcleo caudado y del tálamo ventroanteriory mediodorsal.También la información sensorial dependede la indemnidad de los circuitos córticoestriatalesa la corteza sensorial primaria,a pesar de que las neuronas estriatalesno responden a inputs sensoriales primarios.Si se tiene en cuenta lo anteriormenteexpuesto, puede hipotetizarse que la DAinfluiría simultáneamente sobre diferentescomponentes del circuito córticosubcorticaly podría contribuir con la armonía de laconducta bajo condiciones de continuoscambios contextuales, permitiendo tanto laselección de estrategias conductuales comoel cambio y la flexibilización de la respuesta.Entonces, la contribución del sistema DAen el aprendizaje es esencial. La DA, tantoa nivel cortical como subcortical, posibilitadetectar la novedad, contribuye con cambioshomeostáticos que permiten el mantenimientode la temperatura corporal,interviene en la plasticidad sináptica, en lamemoria de trabajo y en el establecimientode asociaciones automáticas entre unestímulo y su correspondiente respuesta.Además, integra diferentes aspectos de lainformación que deben ser tenidas encuenta para el desarrollo de las estrategiasconductuales, como la información contextualproveniente de la corteza parietal, lamotivacional proveniente de las áreas límbicaso la intencional, que depende de laCPF (3).Las características conductuales en laenfermedad de Parkinson permiten observarque la conciencia reflexiva no se hallamarcadamente alterada y la discriminaciónde estímulos está preservada, mientrasque las acciones voluntarias se encuentranmuy perturbadas.Otra disfunción característica de la EPestá vinculada con la función ejecutiva, relacionadacon una marcada alteración frontocorticalque involucra los ganglios basales yla regulación dopaminenérgica. Esto seEDITORIAL SCIENS55

LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticaspuede observar por las dificultades quepresentan los pacientes para cambiarestrategias intelectuales o motoras conrapidez y por conductas perseverativasdebido a la falta de flexibilidad cognitiva.Los trastornos cognitivos de los pacientesmedicados con L-Dopa suelen sermenores a los no medicados. Growdon ycolaboradores comprobaron en un estudiolongitudinal que la levodopa mejoraba lafunción motora sin deteriorar la cogniciónen estadios iniciales de la enfermedad deParkinson (2).Gothman y colaboradores propusieronuna hipótesis que relacionaba los efectosde la L-Dopa con el patrón y el curso de lapérdida de la función dopaminérgica en elestriado. Las regiones que sufren unadrástica reducción de dopamina, como elputamen, optimizarían su funcionamientocon la medicación; por contraste, las regionesrelativamente conservadas, como elestriado ventral y el núcleo caudado, podríanverse afectados. Se informaron efectosno deseados, así como benéficos en ungrupo de pacientes cuya respuesta motoramuestra signos de wearing-off (disminucióngradual del efecto). El retiro de ladroga mejoró en forma selectiva las funcionesrelacionadas con los circuitos estriatalesventrales y órbitofrontales.En un estudio llevado adelante por Coolsy colaboradores fue evaluado el efecto de lasuspensión de la L-Dopa usando gruposparalelos de pacientes con EP. Estoshallazgos fueron interpretados en términode patrones de depleción en el circuitofrontoestriatal, ya que la pérdida de DA esmayor en las regiones dorsales, el caudadoy la corteza prefrontal que en el estriadoventral, por lo que sobrecargar la regiónventral por la administración de L-Dopapuede provocar una respuesta indeseada,en U invertida.EsquizofreniaA pesar de que la naturaleza de la contribuciónde la DA en la enfermedad esquizofrénica,es aún materia de debate la evidenciaaportada por la acción de los antagonistasdopaminérgicos sobre las conductaspsicóticas y la exacerbación de los síntomasprovocada por los agonistas DAdirectos o indirectos avalan esta vinculación(10, 11, 12).Por otro lado, no puede dejar de mencionarseel papel de la neurotransmisión colinérgicaen lo vinculado a la cognición, através de su acción moduladora de la neurotransmisióndopaminérgica. La nicotinaaumenta la memoria de trabajo y la atenciónen la CPF donde la DA desempeña sumayor papel. Livingstone y colaboradoresdeterminaron que los subtipos de receptorescolinérgicos beta 2 y alfa 7 modulan laliberación de DA en la CPF tanto in vivocomo in vitro (13). A través de su acciónsobre la neurotransmisión DA estos subtiposde receptores colinérgicos podríancontribuir con la función ejecutiva, transformándosede esta manera en posiblesblancos farmacológicos para el tratamientode la esquizofrenia y el déficit atencional.En el paciente esquizofrénico, los déficitscognitivos impiden la adaptación contextualde la conducta debido, posiblemente, aalteraciones de la atención y de la representaciónmental de la acción. Las dificultadespara evaluar la acción se relacionan,además, con la incapacidad de utilizar lainformación almacenada o para acceder ala experiencia pasada, lo que conduce aconductas exploratorias y distracción. Seobserva excesiva focalización de la atenciónsobre estímulos no significativos o estímulosinternos irrelevantes. Algunos investi-56

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