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Volumen II - Trastornos depresivos I - 7/2010

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen II - Trastornos depresivos I Director: Luis María Zieher Editora científica: María Cristina Brió

LM Zieher - MC Brió //

LM Zieher - MC Brió // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen II, Trastornos depresivos. Parte I: Neurobiología y consideraciones diagnósticasde 5 mm. Por ello, los contactos entre lasneuronas palidales cercanas no son demayor importancia en condiciones normales,dado que no generan “trenes de descarga”ante un mismo estímulo a pesar delas sinapsis entre ellas. A simple vista,parece “actividad no correlacionada” de lasneuronas palidales y contradice la evidenciaanatómica del funneling en la conformaciónde los circuitos de ganglios basales.Sin embargo, la convergencia o funnelingestriato-palidal (serie) no excluye lossistemas paralelos de procesamiento independientesy la actividad correlacionadarespetando la distribución somatotópica.Justamente en la enfermedad de Parkinson,la independencia se pierde ante la ausenciade DA en el estriado y la predominancia dela activación de la vía indirecta, la cual activaal STN y este al GPi en forma desmedida.En el Parkinson, dentro del GPi comienzaa producirse sincronización y “trenes dedescarga”, por lo cual se pierde el statusnormal antes descripto, y el resultado finales una inhibición tálamo-cortical a partirde un mayor tono GABAérgico del GPi. Estose produce por una mayor activación neuronaldel GPi por acoplamiento eléctrico víauniones gap, el cual no respeta la activaciónpor distribución somatotópica (Bergman).Las largas dendritas de las neuronas palidalesestán completamente cubiertas consinapsis, donde la mayoría de ellas (80 %)provienen del estriado, el 5-10 % provienendel STN y el 10 % restante converge desdeel núcleo parafascicular del tálamo.FIGURA 4Organización en serie y en paralelo de los cinco neurocircuitos córtico-subcorticales mencionados en el textoUn esquema simplificado puede verse también en la figura 6.Motor Oculomotor Espacial Afectivo LímbicoCortezaASM-APMCM-CSSCFCOM-CPPCPF vl y dlCPPCOF-GyTCCA-CECF CF CF CFCPF dlA-CCAG y T-HCEstriadoPutamenColacaudadoCabezacaudadoCaudadoventro medialNAcTOlfGlobopálidoGPi vlGPi dmGPi dm GPi dm GPi vpSNcCaudolateralVentrolateralRostrolateralRostromedialTálamoVL poVL mcVA mcMD plVA pcMD pcVA mcMD mcMD pmReferencias: A, amígdala; APM, área premotora; ASM, área suplementaria motora; CCA, corteza cingulada anterior;CE, corteza entorrinal; CF, corteza frontal; CM, corteza motora; COM, corteza oculomotora; CPF vl y dl, cortezas prefrontalventrolateral y dorsolateral; CPP, corteza parietal posterior; COF, corteza orbitofrontal; CSS, corteza somatosensorial;GPi, globo pálido interno -cl: caudolateral, dm: dorsomedial, md: mediodorsal, vp: ventroposterior-;GyT, gyrus temporal; HC, hipocampo; MD mc, núcleo talámico mediodorsal magnocelular; MD pc, núcleo talámicomediodorsal parvocelular; MD pl, núcleo talámico mediodorsal paralaminar; MD pm, núcleo talámico posteromedial;NAc, núcleo accumbens; TOlf, tubérculo olfatorio; VA mc, núcleo talámico ventroanterior magnocelular; VA pc,núcleo talámico ventroanterior parvocelular; VL po, núcleo talámico ventrolateral pars oral; VL mc, núcleo talámicoventrolateral magnocelular.Modificado del esquema original de Alexander y cols.34

D Fadel, LM Zieher // Procesamiento sistémico de la información por el Sistema Nervioso CentralCircuito motorInvolucra a la CPM y al ASM (Figuras 4 a6), pobladas por células piramidales, lascuales proyectan al cordón espinal. Enestudios in vivo, realizados en primates ymediante el uso de microelectrodos, seefectuó la estimulación de células únicasen el ASM lográndose generar movimientoen los miembros. Simultáneamente, otrasproyecciones descienden hacia el estriado,conformando la proyección córtico-estriataly establecen sinapsis sobre las cabezasdendríticas de las MSSN GABAérgicas deproyección. Del mismo modo que lo queFIGURA 5Médula espinalD 2GABA-EnkVía indirectaGPeSTNCortezaEstriadoSNcD 1GABA-P-DynVía directaTálamoGPi/SNrocurre en el ASM cuando se realiza la estimulacióneléctrica, también la microestimulaciónen el putamen produce movimientode la zona corporal representada.La actividad neuronal en el putamen y enel GPi muestran, a su vez, que su funciónse relaciona con aspectos específicos delmovimiento, tales como dirección, amplitud,meta y resistencia o carga que soportará.Desde el estriado, las neuronasGABAérgicas MSSN, tienen dos salidas oeferencias, llamadas camino directo e indirecto(Figura 5), hasta llegar a la SNr y alGPi. Desde el GPi y la SNr se proyecta altálamo, al núcleo pedunculopontino (nPP)colinérgico, a la habénula, al colículo superior(CS) y a la formación reticular. Desde eltálamo, cuyas neuronas son glutamatérgicas,el loop o bucle vuelve a la CM, estimu-FIGURA 6CortezaFrontalCOFlateralLímbicaCCACOFmedialPrefrontal OculomotoraCPF dlCOMMotoraASMCMnPPhabénulaCsformaciónreticularEsquema de las eferencias estriatales directa e indirectadada por las MSSN en el circuito motor. La inhibición(representada con líneas continuas) es GABAérgica y laestimulación (líneas discontinuas), glutamatérgica.GABA-Enk y GABA-P-Dyn, hace referencia a los neurotransmisoresde las MSSN y que permiten identificar elorigen de cada eferencia: la salida indirecta usa encefalinas(Enk) como cotransmisor y la directa usa sustanciaP y dinorfina (P y Dyn) como cotransmisores. Seobserva la modulación dopaminérgica desde SNc alestriado, que será tanto estimulante como inhibitoriasegún el receptor que se active (línea gris): D1 es estimulantey D2 inhibitorio. Referencias: CS, colículosuperior; GPe, globo pálido externo; GPi, globo pálidointerno; SNc, sustancia negra pars compacta; SNr,sustancia negra pars reticulata; STN, núcleo subtalámico;nPP, núcleo pedunculopontino.Caudado vm TOlf-NAcCuerpo estriado ventralGlobo pálidoventralGanglios de la baseCognitivoafectivoTálamoCaudado PutamenCuerpo estriado dorsalGlobo pálido dorsalGPe y GPiMotorDuctus estriatal, conformado por el estriado dorsal(motor) y ventral (afectivo). El estriado permite constituirsubcanales en los que se intergran los distintoscaminos o canales (motor-cognitivo-afectivo).Recibe la inervación glutamatérgica desde las distintascortezas y emite proyecciones GABAérgicas a los otrosnúcleos de la base (GPi-GPe-globo pálido ventral) yluego éstos, mediante vías GABAérgicas proyectan altálamo. El tramo tálamo-cortical es glutamatérgico. Nofigura la modulación dopaminérgica-colinérgica-serotonérgica,ni el STN para simplificar el esquema. Lasreferencias son las mismas que en la Figura 4.EDITORIAL SCIENS35

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