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Volumen III - T. del ánimo: Bipoladirar 5/2011

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen III Trastornos del estado de ánimo: Bipolaridad Trastornos psiquiátricos y cognitivos en la epilepsia

LM Zieher //

LM Zieher // Neurobiología y endofenotipos de los trastornos bipolares• en estimulación transcraneal magnéticase encuentra disminución de la inhibicióncortical.• Benes et al encuentran reducido númerode interneuronas en la región de CA2 delhipocampo con reducción de GABA67 enestratum oriens CA 2/3 y disminución delos factores de transcripción esencialespara la diferenciación GABAérgica (18).• también las neuronas GABAérgicascumplen un rol fundamental a los ritmoscircadeanos que son candidatos neuronalespara el TBP. Un antidepresivo con actividadagonista sobre receptores (MT1 yMT2) melatonérgicos, es ensayado en eltratamiento del TBP.ConclusionesFactores genéticos contribuyen al desencadenamientodel TBP y episodios maníacosy depresivos se acompañan de alteracionesen la neurotransmisión dopaminérgica.Entre los marcadores se mencionan:• hiperintensidad subcortical en RNM• alteraciones de CA 2+ en plaquetas• efectos neuroprotectores de los estabilizadoresdel ánimo.Todo lo cual muestra la vulnerabilidadcelular implicada en el TBP. Se mencionancomo posibles responsables de este estado a• canales de calcio• GSR-3b• Disfunción mitocondrial• Disfunción de los mecanismos deestrés en retículo endoplasmático.La pérdida o disfunción progresiva deneuronas estabilizadoras del ánimo llevaríana la vía final común del TBP.Referencias bibliográficas1. Einat H y Manji HK et. al. Cellular plasticity cascades: genes-to-behavior pathways in animalmodels of bipolar disorder. Biol Psychiatry 2006; 59:1160-1171.2. Louk JM, Vanderschuren J et. al. A single exposure to amphetamine is sufficient to induce longtermbehavioral, neuroendocrine, and neurochemical sensitization in rats. J. Neurosci. 1999, 19(21);9579-9586.3. Hasler G, Manji HK et. al. Toward constructing an endophenotype strategy for bipolar disordersBiol Psychiatry 2006;60:93-105.4. Kato T et. al. Molecular neurobiology of bipolar disorder: a disease of ‘mood-stabilizing neurons’?Tins, 2008; 31:10:495-503.5. Post RM y Weiss SR et. al. A speculative model of affective illness cyclicity bases on patterns ofdrug tolerance observed in amygdale-kindled seizures. Mol. Neurobiol. 1996; 13:33-60.6. Lewy AJ et. al. Manic depressive patients may be supersensitive to light. Lancet 1981; 1: 383-384.7. Kato T et. al. Mitochondrial dysfunction as the molecular basis of bipolar disoreder: therapeuticimplications. 2007; CNS Drugs 21:1-11.EDITORIAL SCIENS25

LM Zieher - MC Brió // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen III, Trastornos del estado de ánimo: bipolaridad. Trastornos psiquiátricos y cognitivos en la epilepsia8. Ongur D et. al. Glial reduction in the subgenual prefrontal cortex in mood disorders. Proc. Natl.Acad. Sci. U. S. A. 1998; 95:13290-13295.9. Miyashita et. al. Cognitive memory: Cellular and Network machineries and their top-down control.Science 2004; 306:435-440.10. Benedetti F et. al. Influence of CLOCK gene polymorphism on circadian mood fluctuation andillness recurrence in bipolar depression. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Gener 2003; 123:23-26.11. Knutson B et. al. Anticipation of increasing monetary reward selectively recruits nucleusaccumbens. J Neurosci 2001; 21:RC159.12. Knutson B et. al. A region of mesial prefrontal cortex tracks monetarily rewarding outcomes:Characterization with rapid event-related fMRI. Neuroimage 2003; 18:263-272.13. Klemfuss H et. al. Antimanic drugs stabilize hamster circadian rhythms. Psychiatry Res 1995;57:215-222.14. Schultz W et. al. Getting formal with dopamine and reward. Neuron 2002; 36:241-263.15. Pezawas L et. al. The brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism and variationin human cortical morphology. J Neurosci 2004; 24:10099-10102.16. Barrett TB et. al. Evidence that a single nucleotide polumorphism in the promoter of the G proteinreceptor kinase 3 gene is associated with bipolar disorder. Mol Psychiatry 2003; 8:546-557.17. O´Brien WT et. al. Glycogen synthase kinase-3beta haploinsufficiency mimics the behavioraland molecular effects of lithium. J Neurosci 2004; 24:6791-6498.18. Benes FM et. al. A reduction of nonpiramidal cells in sector CA2 of schizophrenics and manicdepressives Biol. Psychiatry 1998; 44: 88-97.26

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