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Volumen V - Adicciones - 4/2012

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen V. Adicciones: Neurobiología y consideraciones diagnósticas.

LM Zieher - M Zorrilla

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen V, Adicciones. Neurobiología y consideraciones diagnósticaspor eso que los cigarrillos denicotinizadosy los inhalantes irritantes parecenser efectivos para reemplazar el efectosobre las vías aéreas (en terapias coadyuvantesa la nicotina para prevenir abstinenciay reincidencia). Las sustanciasirritantes inhaladas señalizan en la ínsula.Naqvi y Bechara proponen que la ínsulaes una estructura clave para la representaciónde los efectos interoceptivos delas drogas, como las sensaciones en víasaéreas y autonómicas del fumar el gustodel alcohol, los efectos simpaticomiméticosde la cocaína, el dolor de las inyeccionesintravenosas, etc. A su vez, laínsula se conecta con estructuras ríoabajo como la VMPFC y la amígdala queprocesan el valor de la recompensa y formanparte de la apreciación conscientedel placer. La dopamina liberada en estasaéreas por el efecto directo de las drogassobre el SNC, modula las experienciasplacenteras.Con el tiempo, las asociaciones consímbolos (cues) tanto implícitas comoexplícitas se convierten en fuertes incentivospara el sentimiento de anhelo ourgencia al consumo.Es ahí donde la ínsula juega un rol crucial:ver a otra persona consumir o losrituales asociados al consumo o lamisma abstinencia como procesohomeostático derivado de la ausencia dela droga en el organismo.Los estudios en que se examinan losefectos de las lesiones en la ínsula confumadores adictivos fueron crucialespara esta concepción ya que aquellospacientes con lesiones insulares teníanhasta 100 veces menos urgencia paraconsumir tabaco que los que poseíanlesiones cerebrales en regiones alejadasde la ínsula. La cesación de la adicciónllegó en un caso de paciente consumidorde 2 paquetes de cigarrillos diarios adecir que su ¨cuerpo olvidó la urgenciade fumar¨.Tanto las sensaciones interoceptivasasociadas al uso de drogas como las clavessimbólicas (cues) son estados emocionalesaprendidos. Al comienzo, losefectos interoceptivos resultan desagradablespero con los usos rituales, estasmismas sensaciones son fuentes de placera través de procesos de plasticidadneural dependientes de dopamina (insula,VMPFC y amígdala) con dos efectos:• Un cambio (switch) de valor de sensacióninteroceptiva que de negativa sevuelve positiva• Asociación entre las representacionesinteroceptivas con los objetos o eventosque”predicen” su ocurrencia.Todo ello hace, a través de un procesoestable de representaciones interoceptivas,que el uso de las drogas siempre seasocia con el recaer o reincidir en el consumoaún luego de años de abandonar eluso. Estos efectos plásticos que en elcomienzo se relacionan con la expresiónde genes de respuesta temprana enVMPFC e ínsula, con el tiempo generancambios estructurales en muchas regionesy explican que el daño de la ínsulavuelve al fumador adicto al estado anterioral primer consumo y que la meraidea de fumar se vuelva “disgustante”.Como vemos, en la percepción interoceptivase imbrican bidireccionalmentetres niveles de procesamiento:28

LM Zieher // Neurobiología de las adicciones y procesos de plasticidad involucrados• Un nivel físico que se refleja en cambiosen sistemas moleculares de procesamientoa nivel celular y de redes• Un nivel neuropsicológico reflejadoen las áreas involucradas, tanto en lasfases iniciales de la adicción como en loscambios a largo plazo.• Un nivel de consumo, ejecutivo, quetrastorna la experiencia conductual y suevaluación por las áreas de la cortezafrontal que reciben información dopaminérgicacon pérdida del autocontrol(Volkow).La neurociencia de sistemas se vislumbracomo única concepción integradoraque permitiría la compresión de la neurobiologíasubyacente a estos procesosde adicción para generar alternativas farmacológicaso psicoterápicas, con elobjetivo de ayudar al enfermo adicto asuperar o aliviar las consecuencias derivadasdel consumo, tanto para su propiapersona como para la sociedad en la quese inserta.Referencias bibliográficas a consultar (sólo revisiones)1. A.D. (Bud) Craig. How do you feel? The anterior insula and human awareness. Nature Rev.Neurosci. 10 (enero 2009) 59-70.2. Craig A.D. How do you feel) Interoception: the sense of the physiological condition of the body.Nature Rev. Neurosci (2000) 3:184-190.3. Naqvi NM and Bechara A. (2008).The hidden island of addiction: the insula. Trends Neurosci vol 32(1): 56-67.4. Naqvi N.M et al (2007) Damage to the insula disrupts addiction to cigarette smoking. Science 315:531-534.5. Damasio A.R. (1999) The feeling of wath happens: Body and emotion in the making of consciousnessHartcourt. Brace & Co.6. James W. (1884) What is an emotion? Mind 9.188,205.7. Volkow N.D. et al (2004) The addicted human brain viewed in the light of imaging studies: braincircuits and treatment strategies. Neuropharmacology, 47,3-13.8. Gray M.A. (2007) Interoceptive basis of craving. Neuron 54,183-186.9. Nestler E.V. (2001) Molecular basis of long-term plasticity underlaying addiction. Nat Rev.Neurosci. 2:119-128.10. Baler R.D. and Volkow N.O. Drug addiction: the neurobiology of disrupted self-control. (2006) Tr.Mol. Med. Vol 12(12) 559-566.11. Dalley J. W.. et al (2007) Nucleus accumbeus D2/3 receptors predict trait impulsivity and cocainereinforcement. Science, 315:1267-1270.12. Kauer J. A. and Malenka R.C. (2007) Synaptic plasticity and addiction. Nat. Rev. Neurosci. 8: 844-858.EDITORIAL SCIENS29

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