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Volumen V - Adicciones - 4/2012

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Volumen V. Adicciones: Neurobiología y consideraciones diagnósticas.

LM Zieher - M Zorrilla

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen V, Adicciones. Neurobiología y consideraciones diagnósticasmodular los circuitos importantes para larespuesta a las drogas de abuso.Picciotto (2010), se dedica a estudiar unode estos péptidos, la galanina, que promuevela ingesta y las propiedades analgésicasde los opiáceos. La galaninatambién disminuye la liberación de dopaminade las neuronas dopaminérgicas encortes del estriado y disminuye la tasa dedisparo de las neuronas noradrenérgicasen el loc. Coeruleus, areas involucradas enla recompensa a las drogas y los síntomasde abstinencia, respectivamente.Estos datos sugieren que polimorfismos(variantes funcionales) en los genes quecodifican para galanina o para los receptoresa galanina podrían estar asociadoscon la susceptibilidad para el abuso deopiáceos. Más aún, los receptores a lagalanina podrían ser blancos potencialespara el desarrollo de nuevos tratamientospara la adicción.De esta forma, se ponen de manifiestolos diversos ámbitos (social, económico,de la salud pública, legal) en los que lasadicciones generan problemáticas dedifícil solución. Por otra parte, el estudiode estos padecimientos a través denumerosas líneas de investigación, abarcahallazgos en varios niveles: conductual,de los circuitos cerebrales involucrados,moléculas de señalización comolos péptidos, genes de riesgo, etc. El propósitodel presente trabajo es destacar elvalor de la actualización permanente ydar cuenta de algunas líneas de investigaciónque buscan mejorar la comprensióny el tratamiento de estos padecimientos.Diferentes abordajes para el estudio de una problemáticacomplejaLa evolución del conocimiento en estaproblemática podría pensarse como elarmado de un complejo “rompecabezas”que reúne la información que describe ypermite integrar los diferentes aspectosy niveles de hallazgos, tanto clínicoscomo de laboratorio, referidos a las adiccionescon o sin drogas de abuso. Si bienpodrían pensarse varios modelos queilustren la forma en que se agregan nuevasperspectivas, deseo destacar especialmentedos, dado que los consideroespecialmente útiles y abarcativos.Además, pienso que estos dos sistemas omodelos pueden ser pensados como unasuerte de “grillas”, a la manera de latabla periódica de los elementos deMendeleiev. Estos modelos son:1. El modelo de los niveles de acciónEl modelo de los niveles de acción,modificado por Zieher (2001), le permitióa este autor ilustrar el mecanismo deacción de los antidepresivos. Aquí loadapto para utilizarlo en la presentetemática. Este modelo presenta la relaciónentre sistemas y subsistemas, ordenadosa lo largo de un eje bidireccional.Puede recorrerse un camino “ascendente”desde el nivel molecular hasta el deexpresión conductual a nivel social, obien seguir un recorrido “descendente”desde las intervenciones psicosocialesque llegan a ejercer una influencia sobrelos circuitos y los elementos, - gradualmentede menor dimensión - , que loscomponen: neuronas, receptores, informacióngenética, etc. Podríamos pensar56

R Groisman // Actualización en adicciones y sus mecanismos subyacentesque se trata de un modelo que organizalos nuevos conocimientos en un sentidovertical (Ver Figura 1).2. El modelo de la “Piedra de Rosetta” (1)Koob y colaboradores (2009) nos muestranotro modelo que, sin resultar excluyenterespecto del anterior esquema deniveles, integra la información obtenidaen investigaciones con animales de experimentación,con la que se obtiene a partirde estudios en humanos, y también losresultados de tratamientos farmacológicos.La articulación de estas tres diferentes“lenguas” permitiría, como en el casodel desciframiento de los jeroglíficosegipcios, desentrañar los secretos deldesarrollo de las adicciones (Ver Figura 2).Un aspecto crucial del propuesto abordajede Piedra de Rosetta es el feedbackdinámico, desde los modelos en animalesy los datos clínicos, que pueden serusados para identificar tratamientos paralas adicciones que eventualmente puedanser exitosos en ensayos clínicos yfacilitar así, ulteriores desarrollos demodelos en animales y humanos. Estainformación puede finalmente proveeruna base racional para la combinación deterapias tales, que múltiples componentesdel ciclo de adicción pueden ser tratadospor una determinada estrategiafarmacológica. A mi modo de ver, se tratade un esquema que prioriza la integraciónde la información en sentido horizontal.Además, Koob y colaboradoresestablecen vínculos entre las áreas delcerebro involucradas en el desarrollo delas adicciones, los estadíos de estospadecimientos, y los fármacos que se utilizanen los mismos (Ver Figura 3).Retomando el esquema de niveles deacción, es interesante señalar que estemodelo es coherente con las llamadasFIGURA 1Una aplicación del modelo de niveles de acción de los fármacos a la comprensión de las adiccionesNivel sociológicoNivel psicológico(y somático)Psicoterapias interpersonales,intervenciones psicosocialese indicios delentornoNivel cognoscitivo(sistémico)Nivel neurofisiológicoTerapias farmacológicas ypredisposición genéticaNivel molecularModificado de Zieher 2001.EDITORIAL SCIENS57

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