Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen VI.
Trastornos de ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticos.
LM Zieher //
LM Zieher // Neurobiología de la ansiedad: endofenotipos y epigénesisFIGURA 2A, manteniéndose en la edad adultacomo producto de la incrementadainteracción en los primeros 7 días devida NGFI-A con el exón 1 7 en las crías demadres con alto LG.Esta modificación epigenética en lasecuencia del exón 17 altera entonces lafijación del factor de transcripción NGFI-A y no su expresión, y mantiene el efectodel cuidado materno toda la vida delanimal.EpigénesisEl DNA se encuentra firmementeempaquetado en la cubierta de losnucleosomas que rodea un núcleo deproteínas básicas de histonas.DNA e histona se configuran por puenteselectrostáticos entre histonas (cargapositiva) y DNA (carga negativa), lo queregula la expresión génica.Esta estructura de la cromatina “cerrada”evita o previene la fijación de los factoresde transcripción al DNA y subrayala importancia que tienen las enzimasque modifican la interacción DNA-histona.Una de esas enzimas es la histona acetiltransferasa (HATs), que cataliza la acetilaciónde selectivos aminoácidos concarga positiva (lisina o arginina) en lascolas de histona que protruyen al DNA.Esto neutraliza las cargas positivas dehistona y abre la cromatina, facilitando lafijación del factor de transcripción alDNA.Por ello, la acetilación H3 (lisina) o K9(arginina) en la histona son marcadoresde actividad de transcripción génica.Las histona-deacetilasas (HDACs) bloqueanla acetilación de la histona y suprimenla activación génica. Por ello, lasHATs y HDACs son reguladores intracelularesde la expresión génica, aunque nolos únicos, ya que la histona puede modificarsepor procesos de• Metilación• Fosforilación• Ribosilación• UbiquitinizaciónLa activación por NT de sistemas deEDITORIAL SCIENS25
LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, VolumenVI. Trastornosde Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticosseñalización intracelular es capaz dealterar la acetilación de la histona porefectos ambientales (convulsiones,aprendizaje).Pero esos cambios son transitorios y noexplican lo que sucede en la programa-FIGURA 326
