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Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen VI. Trastornos de ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticos.

LM Zieher - M Zorrilla

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen VI. Trastornos de Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticosmapeo de las lesiones amigdalinasmuestra que el circuito del miedo al predadory el miedo al dolor son segregadosal nivel de los outputs amigdalinos(pvMEA y BMA para el predador y CEApara el dolor).Todos estos datos indican que la amígdalafunciona como un tablero de conmutación(switch board) que recibe informaciónde los desafíos ambientales y susrepresentaciones intrínsecas, y la canalizaa través de distintas vías con diferentesoutputs para predadores o dolor (ypara predadores conespecíficos agresivos)(2, 3, 4).Río abajo de la amígdala:1) Los núcleos amigdalinos centrales(CEA) que procesan estímulos dolorososinducen conductas defensivas vía sustanciagris periacueductual (ventrolateralPAG) (freezing) (9).2) Miedo a predadores: desde LA yparte posterior de la amígdala basomedial(pBMA), pv MEA y dm VMH (núcleoventromedial hipotalámico) y la vlPMD(parte ventrolateral del núcleo premamilar)se conectan con la parte dorsolateralde la PAG todo en red con los núcleosanteriores del hipotálamo (AHN- dmVMH– vIPMD).3) Miedo a conespecíficos o congéneresagresivos: desde pDMEA activa la dmPAG a través de un circuito hipotalámicoque influye MPN-vlMH-PMV que es uncircuito hipotalámico medial que procesarespuestas a predadores o sus olores.En conjunto, todos estos datos demuestranque vías diferentes desde la amígdalaa través del hipotálamo medial al PAGcontrolan diferentes clases y tipos derespuestas al núcleo.Codificación de la memoria al miedorequiere proyecciones de las áreas relevantesde la PAG vía tálamo a las áreasasociativas corticales que procesan lasclaves contextuales incluyendo- CCA (corteza cingulada anterior)- Corteza retroesplenial (RSP)- Corteza postrhinal (POR)En humanos, las proyecciones a laínsula anterior derecha que se relacionacon el sentimiento (feeling) y su percepcióncorporal (self feeling) (10).El hipocampo y la amígdala lateral (LA)también juegan un rol crucial para lamemoria de todos los tipos de miedo (9).La recuperación (retrieval) de lamemoria al miedo en relación a los contextoso claves tanto de predadores comode estímulos dolorosos involucra tambiénel hipocampo y LA, y recluta los mismosnúcleos medial hipotalámico y PAGcon 2 diferencias- en el procesamiento del miedo innato,los inputs vienen del sistema olfatorioaccesorio.- en el procesamiento del miedo a predadoresse involucra un circuito vía septumlateral (colinérgico) y amígdala posteromedialbasal amígdala (pBMA).De lo que se deduce que la memoria aldolor es dominada por el freezing, mientrasque la memoria a predadores evalúaprimero el riesgo como estrategia deafrontamiento a amenazas móviles.En humanos:38

LM Zieher // El procesamiento central del miedo, el rol central de la amígdala, la codificación de su memoria y el modelo neurocognitivo de ansiedad y depresión- El miedo se refiere como un estadoevocado por un riesgo inmediato.- La ansiedad al miedo se describecomo un sentimiento difuso de preocupación,aprehensión y rumiación que seasocia con una amenaza percibida perono existente que se vincula con el contextoal miedo.- La ansiedad debería involucrar unareactivación de circuitos de miedo innato.- Una excesiva o inapropiada actividaden estos circuitos llevaría a la ansiedadpatológica.La existencia de circuitos diferentes enanimales que procesan miedo y ansiedadvienen con ¨sabores¨ diferentes.Sabiendo qué circuito está preferentementeafectado, ayudaría a diseñar laestrategia farmacológica o psicoterapéutica¨a medida¨ (7, 8, 9).La estimulación de dmVMH en humanosgenera pánico, lo que sugiere que lavía del miedo a predadores estaría involucradaen los ataques de pánico. Elreconocimiento de que cada vía o circuitoal miedo también se involucra en respuestas(Vgr metabólicas) no relacionadasen el miedo a través de núcleos hipotalámicos(el hipotálamo es un centrointegrador neuro endócrino metabólico),lo que ayudaría a entender los vínculosentre el miedo o su percepción alteradaen el sentimiento, con otros sistemashomeostáticos (por ejemplo, alteraciónen el metabolismo energético en lostrastornos del estado de ánimo).La percepción de eventos externosamenazantes se vincula con circuitos queen el sistema nervioso central (SNC) soncapaces de evaluar sus calidad e intensidad(procesamiento bottom-up, o deabajo hacia arriba) para generar la respuestatop-down (de arriba hacia abajo)tendiente a proteger o defender la integridadpsicofísica del individuo (respuestaalostática) y finalmente alcanzar o restaurarnuevamente el equilibrio homeostático.En ello intervienen mecanismos fásicos(rápidos) que involucran la activación dellocus coeruleus (LC), la amígdala y lacorteza prefrontal (PFC) y otros más lentos(plásticos) de tipo neuroendócrinocon participación del eje hipotálamopituitario adrenal (eje HPA).Modelo neurocognitivo de la depresión/ansiedadLos individuos con altos rasgos deansiedad desarrollan una aumentadareactividad amigdalina que influencia laactividad en el hipocampo y la PFC. A lainversa, la PFC ejerce una débil inhibiciónde la función amigdalina. Este perfil seacompaña de un aumento fásico de laactividad del eje HPA y su consecuenteincremento de los niveles de GC (fásicos)que acrecientan aún más la activaciónamigdalina (Figura 1).Este patrón de interacciones entre elcerebro y el sistema neuroendócrino seacompaña, en las personas con altosrasgos de ansiedad, por un patrón cognitivode respuestas interrelacionadasdonde se presta mayor atención a losestímulos de tipo amenazante, se interpretanlos estímulos ambiguos o neutroscomo negativos y se incrementan las res-EDITORIAL SCIENS39

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