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Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen VI. Trastornos de ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticos.

LM Zieher - M Zorrilla

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen VI. Trastornos de Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticosluego de la concepción y se mantiene enuna meseta estable durante los períodostempranos y medios del embarazo, hastahacer un pico de liberación y nuevamenteuna meseta durante las últimas semanaspara descender agudamente antesdel parto. Los pasos metabólicos de estahormona generan en primer términodihidroprogesterona y posteriormentealopregnalona, metabolito activo queestimula la producción de opioides endógenos,encefalinas y dinorfinas, que secoexpresan en las neuronas oxitócicas delos núcleos SON y PVN, y se coliberanjunto con la oxitocina en la hipófisis posteriorregulando la liberación de oxitocina.Paralelamente, aumenta la expresiónde la síntesis de receptores m y k en loscuerpos neuronales y terminaciones presinápticas(Douglas A et al 1998;Kammerer M et al, 2002; Kofman O,2002). Es de destacar que la administraciónde hormonas gonadales en ratas vírgenesen cantidades semejantes a lasque se producen en un embarazo, generala misma reacción que puede revertirsecon la administración de naloxona(antagonista opiáceo) (Douglas A et al,1995; Wigger A, Neumann I, 2002). El sistemacerebral de opioides fue el primersistema neuroquímico implicado en laregulación de las conductas de apego enanimales.La segunda área de regulación de liberaciónde oxitocina involucra los mecanismosprotectores al estrés durante lapreñez y la lactancia. Se observan en laembarazada, cambios psicológicos y conductualesmuy característicos en respuestaa situaciones ambientales o fisiológicasque generan estrés y que semantienen durante el período de lactación.Se ha estudiado en animales elefecto de la oxitocina en la reducción dela susceptibilidad al estrés durante elamamantamiento, lo que favorece nosólo la eyección de leche sino tambiénel cuidado de la madre a la cría(Lippert T et al, 2003).El eje hipotálamo-hipófisis-adrenaltambién sufre modificaciones. En primerainstancia se observa un aumento de laexpresión y sensibilidad de la vasopresinaprincipalmente en PVN que desencadenael incremento de la actividad del ejeHHA y como consecuencia se elevan losniveles de cortisol. Es aquí el principio delas modificaciones dado que el aumentode los corticoesteroides produce la inhibiciónpor feed-back negativo de la liberaciónde CRH y como consecuencia eleje se encuentra finalmente atenuado.En segunda instancia se observa downregulationde los receptores a CRH tantoen hipófisis como en el núcleo central dela amígdala, lo que explica, más allá delas consecuencias sobre la producción decorticoesteroides, el impacto en la regulaciónde las emociones (Litvin Y et al, 2011).En tercer lugar también hay una pérdidade la entrada excitatoria del eje HHAcomo consecuencia de la reducción deltono adrenérgico en PVN por menorexpresión de receptores a¹A, dato evidenteen ratas preñadas que contribuye aexperimentar la capacidad de respuesta48

A Sánchez Toranzo, F Hansen // Oxitocina: regulación de la ansiedad y el estrésatenuada manteniendo a la expresión deCRH a nivel hipotalámico en condicionesde reposo, la cual permanece durante elperíodo de lactación (Toufexis D et al,1998; Douglas A et al, 2005).Se le otorgan a la oxitocina propiedadesansiolíticas basadas en estudios realizadosen ratas en los que se ha observadoreducción de la presión arterial, reducciónde corticosterona y aumento de losniveles de insulina en sangre. Hay pocosestudios en seres humanos, a los que seasocia que las mujeres con trastornos depánico alivian sus síntomas durante lalactancia, efecto que podría ser atribuidoa un aumento en la concentración de oxitocinadurante este lapso de tiempo(Lippert T et al, 2003).¿Cuáles son los cambios psicológicos?Entre los múltiples cambios hormonalesproducidos en las diferentes etapasdel embarazo, la modificación en la liberaciónde oxitocina varía según la etapacondicionada en gran parte por la estimulaciónestrogénica. Sus concentracionesse modifican en el preparto y durantelas primeras horas del puerperio, disminuyendosu tenor en el hiptálamoanterior y aumentándolo en áreas extrahipotalámicas(septum), estos relacionadoscon la conducta maternante. Losestrógenos aumentan el binding de oxitocinaen distintas zonas cerebrales, incluyendola amígdala. Este mecanismo esindispensable para la formación delcerebro en desarrollo del embrión(Vieitez A, 2004).Los cambios psicológicos que se vanproduciendo por la influencia de la oxitocinaserán la base de partida de lo que seobservará a nivel conductual. La presenciade este neuropéptido permite la inhibiciónde las conductas defensivas asociadascon el estrés, la ansiedad y eltemor. Esto fomentaría un acercamiento,una adecuada interacción social y eldesarrollo de lazos sociales (Vieitez A,2004). Entonces, los procesos psicológicosvariables se darán sobre la modificaciónde tres pilares fundamentales comola inhibición de la evitación de la novedad,la supresión de la inhibición social y lasmodificaciones en las característicasselectivas de la agresividad.La facilitación de la aproximación a lanovedad que presenta el ambiente partede una reducción del miedo, aumento dela confianza y facilitación de la información,que conlleva a mejorar procesosempáticos. La empatía es la función quepermite las relaciones sociales, al facilitarque se genere una respuesta emocionalapropiada al contexto social, interpretandolas emociones e intenciones de losotros. Esta función se basa en la Teoríade la Mente que da cuenta de la importanciaque tiene la habilidad de los sereshumanos de entender y descifrar losestados mentales de sus semejantes, lafacilitación de la comunicación verbal yno verbal y la consolidación de la memoriasocial, función fundamental para lacomunicación y la actividad social, basede la cognición social (Kobayashi F et al,2010). Este conjunto de modificacionesEDITORIAL SCIENS49

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