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Volumen VI - Trastornos de ansiedad - 11/2012

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Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen VI. Trastornos de ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticos.

A Sánchez Toranzo, F

A Sánchez Toranzo, F Hansen // Oxitocina – Vasopresina: el futuro en tratamientoses instantánea; la administración intranasal(i.n) produce la contracción alveolarmamaria a los pocos minutos y la duracióndel efecto se prolonga por 20 minutos.Su distribución es generalizada enlos fluidos extracelulares, y cantidadesmínimas alcanzan al feto; la vida mediaes ente l-6 horas. El metabolismo eshepático, la enzima oxitosinasa de origenplacentario (que aumenta durante lassemanas del embarazo) controla la cantidadde OXT en el útero. La eliminaciónes renal (Parker K, Schimmer B, 2007).La administración i.n de estos neuropéptidospermite un ingreso directo alsistema nervioso central (SNC), evita labarrera hematoencefálica (BHE) y ejerceacción sobre los núcleos de la base, laamígdala y el séptum lateral (Dhuria SV,ycols. 2010; Zhu J, y cols. 2012).Los estudios farmacocinéticos enhumanos intentan esclarecer la correlacióndirecta entre los niveles plasmáticosy en SNC de estos neuropéptidos, pero eséticamente controvertido y peligroso enseres humanos el dosaje de los valoresen líquido cefalorraquídeo, por lo cual,hasta el momento se administran dosisi.n de OXT y AVP , con la medición posteriorde las variaciones de las mismas enlas concentraciones plasmáticas (Born J,y cols. 2002).¿Cuáles son las acciones investigadas de los neuropéptidosen las personas?La evidencia experimental acumuladahasta la actualidad en seres humanos serelaciona en gran medida con los resultadosobtenidos en investigación conanimales.Durante el embarazo los niveles de OXTaumentan progresivamente y se observancambios relacionados con una respuestaemocional reducida reflejada disminuciónde la ansiedad, aumento de laconfianza, estado de ánimo positivo yreducción marcada de la respuesta alestrés que relacionada con la hipoactividaddel eje hipotálamo-hipófisis-adrenal(HHA), que fisiológicamente sirve paraprotección del desarrollo de la descendenciaal reducir la acción del cortisol(Carter CS y cols. 2001; Heinrichs M ycols. 2001; Glynn LM y cols. 2004).Esta hormona esta relacionada con lapatogénesis de trastornos depresivos yde ansiedad, y en consecuencia la actividadreducida del eje HHA representa unmecanismo de protección tanto para lacría como para la madre lo que evita eldesarrollo de trastornos afectivos comola depresión post parto en mujeres vulnerables(Carter CS y cols. 2001;Mastorakos G e Ilias I. 2000).Varios estudios muestran evidenciassobre los cambios en el comportamientocorrelacionados con los niveles plasmáticosde los neutopéptidos. Los nivelesaumentados de OXT se correlacionan condesarrollo de confianza y aumento decontacto físico positivo ante momentosde discordancia en la pareja (Zak PJ ycols 2005; Ditzen B y cols. 2009), comotambién reducción de la respuesta alestrés y disminución de la ansiedad enpersonas no embarazadas a las que seEDITORIAL SCIENS79

LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen VI. Trastornos de Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticosles administró OXT i.n(Caldwell H y YoungIII W. 2006).Se encontraron niveles bajos de OXT enpersonas con ansiedad, esquizofrenia,depresión y trastornos del espectroautista (Green LA y cols. 2001; GoldmanM y cols. 2008; Kéri S y cols. 2009).Los estudios sobre los procesos cognitivosbásicos muestran un impacto principalmentesobre la memoria y la atenciónante el uso de neuropéptidos exógenos.En este aspecto toma relevancia la AVP.La administración de AVP mejora las funcionescognitivas en personas sanas dediferentes edades en cuanto a los procesosde aprendizaje y memoria; estas funcionesson fundamentales para la fijaciónde memorias necesarias para las conductasadaptativas que permitan lasupervivencia, como por ejemplo lamemoria aprendida de situaciones deriesgo a evitar o conductas favorablespara superar adversidades (Beckwith BEy cols.1983; Fehm-Wolfsdorf G y cols.1984; Jennings JR y cols. 1986; Born J ycols. 1986-1988; Heinrichs M y cols. 2004).Referente a la adaptación en respuestaa situaciones de estrés social reflejadaen modificaciones conductuales y psicológicasexisten variables que indican quela OXT provoca un efecto ansiolítico yregula positivamente la respuesta alestrés. Los estudios realizados en humanosconfirman los datos que previamentese obtuvieron con modelos de estréssocial en animales. Dichas variablesmuestran que al administrar OXT disminuyenlos niveles de ansiedad y aumentala calma, lo que genera una acción protectoraante el estrés y deriva en unaactitud positiva ante la interacción conpares, generando un efecto de acomodacióno buffering social (Heinrichs M ycols. 2003). Este aspecto también influye enfacilitar las conductas destinadas a la formaciónde parejas y apareamiento (Young LJ,Wang Z. 2004; Ditzen B y cols. 2009).Hipotéticamente el uso de OXT i.n enpersonas con historia de separaciónparental temprana (rasgo que implicaríaaltos niveles de cortisol) provocaría unareducción del mismo, lo que ayudaría adisminuir el riesgo aumentado en estapoblación a padecer trastornos emocionalesa lo largo de la vida (MeinlschmidtG y Heim C. 2007).Otro aspecto estudiado en humanos esel reconocimiento e intuición emocionalque permite la decodificación de gestos,expresiones faciales y empatía emocionalentre personas. Los resultados de estudiosen humanos indican que estosaspectos mejoran notablemente luego dela administración de OXT i.n. Disminuyela reacción de adversidad ante el enojo ymiedo del otro, y en consecuencia mejorael modo de afrontamiento ante estímulosdificultosos aumentando la sensaciónsubjetiva de seguridad en el individuo(Baron-Cohen S. 2001; Domes G ycols. 2007; Buchheim A y cols. 2009;Bartz JA y cols. 2010; Fischer-ShoftyM ycols. 2010; Hurlemann R y cols. 2010).La adquisición de la memoria socialtambién es influida por la acción de losneuropéptidos. Estudios con OXT i.n80

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