Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia Volumen VI.
Trastornos de ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticos.
MJ Scolari //
MJ Scolari // Farmacología de drogas ansiolíticasdel compartimiento central (plasma)hacia el periférico, representado fundamentalmentepor el SNC, en busca de unequilibrio de concentraciones en uno yotro compartimiento. De este modo inicialmentelas concentraciones plasmáticasdisminuyen mayormente debido a ladistribución de la droga y en menormedia por metabolismo o excreción. Enla gráfica de concentración plasmáticaversus tiempo, la fase a suele representarsepor una línea recta de pendienteelevada y negativa (Figura 3).Fase b: una vez alcanzado el equilibriode concentración entre el compartimientocentral y periférico los niveles plasmáticosde la droga comienzan a descenderpor debajo de los alcanzados en el compartimientoperiférico probablementepor hacerse más evidentes los mecanismosde eliminación. Es entonces cuandocomienza la fase de redistribución o faseb desde el compartimiento periféricohacia el central. Aquí la pendiente de lacurva de concentración plasmática versustiempo disminuye notablemente aunquecontinúa siendo negativa (Figura 3).Metabolismo y excreciónLas BDZ se metabolizan fundamentalmenteen el hígado a compuestos máshidrofílicos que pueden ser excretadospor la orina. El metabolismo hepático delas BDZ no es igual para todas. De hechoson agrupadas en tres grupos según lospasos metabólicos involucrados. Existendos fases de metabolización para estasdrogas:FIGURA 3Distribución bicompartimental de las benzodiazepinas. Cp: concentración plasmática. Co: concentraciónplasmática inicial. Tpo: tiempo.EDITORIAL SCIENS105
LM Zieher - M Zorrilla Zubilete // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, VolumenVI. Trastornosde Ansiedad: aspectos neurobiológicos, mecanismos epigenéticos y abordajes terapéuticosFase I o de oxidorreducción: llevada acabo por la isoforma 3A4 de citocromoP450 (CYP 3 A4) involucra dos reacciones:la N-dealquilación (que ocurre primero) yla 3-hidroxilación (que le sigue a la dealquilación).Fase II o de conjugación: que consisteen la conjugación de la droga con ácidoglucurónico a través de las glucuroniltransferasas. Esta constituye una fasecomún del metabolismo de las BDZ y es laque mayor carácter hidrofílico les otorga.De esta manera se clasifica a las BDZ en:- Aquellas que emplean 3 pasos metabólicos(dealquilación + hidroxilación +conjugación) donde se encuentran el diazepam,clorazepato y clordiazepóxido.- Aquellas que emplean 2 pasos metabólicos(hidroxilación + conjugación)donde se encuentran el bromazepam y elalprazolam. Aquí cabe destacar que lahidroxilación no siempre es en posición 3.El alprazolam muestra a-hidroxilación.El tipo de hidroxilación determina la velocidadcon la que se conjugará la droga enel paso siguiente. Suele ser rápida sihubo 3-hidroxilación y lenta si fue a.- Aquellas que emplean un solo pasometabólico (conjugación): la moléculadirectamente se conjuga con el ácidoglucurónico sin transformación previa.Es el caso del oxazepam y el lorazepam.En la Figura 4 se resume la vía metabólicaconsiderando BDZ de 3 pasos.FIGURA 4Drogas como el diazepam, clorazepato y clordiazepóxido emplean 3 pasos metabólicos consecutivospara su metabolización dando nordiazpeam por N-dealquilación, luego oxazepam por 3-hidroxilaciónpara finalmente conjugarse con ácido glucurónico y ser eliminados por orina.106
