01 - IM Elenitza - Diciembre 1999

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Nuevas moléculas antidepresivas

01 - IM Elenitza - Diciembre

NUEVAS MOLÉCULAS ANTIDEPRESIVAS Irene María Elenitza* Médica Especialista en Psiquiatría. Hospital “Torcuato de Alvear”, Buenos Aires Resumen La depresión, enfermedad crónica y recurrente, presenta niveles de morbilidad análogos a los de otras enfermedades, como la diabetes o la hipertensión. La búsqueda constante de nuevas moléculas antidepresivas tiene, entre otros, el objetivo de ampliar el arsenal de instrumentos terapéuticos para su tratamiento. En la actualidad, la investigación en este campo se centra en la premisa de generar drogas para mejorar el perfil farmacocinético y/o farmacodinámico en relación con los antidepresivos clásicos. De este modo, en el artículo se describen algunas drogas de reciente aparición, y otras en desarrollo, clasificadas de acuerdo con sus mecanismos de acción. Palabras clave: Depresión – Antidepresivos – Investigación – Farmacocinética – Farmacodinamia. Introducción La depresión es una enfermedad crónica que tiene un riesgo de presentación a lo largo de la vida del 10 y el 25 % en las mujeres, y del 5 al 12 % en klos varones. Es necesario tener en cuenta que, a pesar de las drogas antidepresivas (ATD) disponibles, sólo hasta un tercio de los pacientes tratados presentan resultados terapéuticos satisfactorios. Actualmente, el foco de investigación sobre la generación de nuevas moléculas ATD se centra en la obtención de drogas que presenten las siguientes características:(10) * Mayor rapidez en el comienzo de acción. * Mayor eficacia ATD. * Mayor seguridad y tolerancia que los ATD estándares. En este trabajo se describirán algunas moléculas ATD de reciente aparición y otras que se encuentran en desarrollo. MOLÉCULAS ATD DE RECIENTE APARICIÓN Milnacipran Desde el punto de vista químico, se trata de un derivado ciclopropano. El mecanismo de acción de la droga consiste en la inhibición equipotente de la recaptación de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT). No presenta afinidad sobre los receptores noradrenérgicos, colinérgicos (muscarínicos), histaminérgicos, dopaminérgicos, ni sobre otros receptores en el sistema nervioso central. Tampoco posee afinidad sobre los receptores de canales iónicos (3). El Milnacipran se absorbe rápidamente por vía oral. Los alimentos no alteran la farmacocinética de la droga que, si bien dentro del perfil de efectos adversos no genera trastornos gastrointestinales, se recomienda su ingestión durante las comidas. La biodisponibilidad del fármaco es del 85 % y circula unido a proteínas en un 13 % . A diferencia de otras drogas ATD, dentro del rango terapéutico, el Milnacipran presenta una correlación lineal entre la dosis administrada y su concentración plasmática. La vida media del fármaco es de 8 horas. Se metaboliza en el hígado mínimamente, y es eliminada entre un 50 a un 60 % como droga madre; el resto se conjuga con ácido glucurónico. No posee metabolitos activos y tampoco presenta interacción con el sistema enzimático del citocromo P450; de este modo, favorece el bajo perfil de interacciones farmacocinéticas con otras drogas en este nivel (21). El rango terapéutico del Milnacipran es de 25 a 200 mg/d y su dosis media es de 100 mg/d. En esta dosis los niveles plasmáticos de la droga son suficientes para inhibir la 1

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