De la neurona a la mente:
una aproximación racional para el uso de los psicofármacos
electrofisiológicos,
electrofisiológicos, imagenologicos y de histoquímica funcional. CONDUCTA: cuantificación de las performances conductuales con procedimientos de monitoreo en video y testeo de fármacos. Si bien estos niveles se refieren esencialmente a la investigación experimental, también tienen su correspondiente correlato en la investigación clínica y la aplicación terapéutica de distintos procedimientos farmacológicos, psicoterápicos, neuroquirurgicos, entre otros. El problema mente-cuerpo (mind-body) conforma el núcleo central de las discusiones en las ciencias naturales y sociales (Dubrovsky, 1990). A partir de las concepciones del dualismo cartesiano, evidentemente una seudo-solución del problema, una serie de eventos, particularmente en el campo de la neurología, fuerzan a reconsiderar posiciones; en especial, a quienes no consideran al cerebro como el órgano de la mente. Los síndromes de desconexión parciales o totales dentro o entre los hemisferios cerebrales brindan ejemplos que no “encajan” en las concepciones dualistas. Por ejemplo, los síndromes de alexia sin agrafia, esto es, pacientes capaces de escribir pero incapaces de leer y comprender lo que escribieron. “Los neurofisiólogos se dan cuenta de que el SNC es solo un subsistema de todo el animal -si bien el mas interesante de todos- y los psicólogos se dan cuenta de que los animales reales no son cajas negras” (Bunge, 1990). Ello se traduce en una integración que ocurre tanto desde el nivel molecular y celular (la neurona) como desde la conducta, y que las separaciones (paredes al decir de Bunge) “no se dan en la naturaleza sino en la filosofía y en la teología”. La neurociencia moderna y, particularmente, la década del cerebro que concluye con el milenio prácticamente han decretado la muerte del dualismo cartesiano. Damasio, en su libro (1996), al describir los mecanismos neurobiológicos de las emociones y la lectura que hace el cerebro de las mismas (sentimientos), considera que el “error de Descartes” es la separación abismal entre el cuerpo y la mente. En este caso, el sentimiento (feeling) no es otra cosa que la lectura que hace el cerebro de la emoción y el tomar conciencia o conocer el sentimiento de dicha emoción. Todo lo cual conforma la conciencia reflexiva (consciousness) de la emoción. Esto es, una parte del procesamiento de la conciencia que hace el cerebro. Estos tres niveles entrelazados de procesamiento descriptos en este caso para las emociones, valen también para todas las otras actividades mentales que el cerebro procesa; la lectura de la mente por la que se toma conciencia de que se piensa y se dirige o enfoca la atención hacia objetos u objetivos determinados. La conciencia reflexiva es característica del ser humano lo que fue primeramente reconocido por Aristóteles al plantearse la dificultad de conocer lo que sabemos, lo que pensamos y el tomar conciencia de nosotros mismos. Se encuentra expresada de modo mas rudimentario en los primates superiores. En un nivel sociológico, esta conciencia reflexiva, nos permite a través del “conocerse a uno mismo” tomar conciencia de lo que piensan o sienten los demás y, por inferencia, generar una “conciencia moral” fundamental para la convivencia social. Este nivel de procesamiento, difícil de caracterizar físicamente, es la consecuencia del desarrollo en redes neuronales de los circuitos de procesamiento cerebral y, en particular, las conexiones cortico-subcorticales en cuatro sectores que procesan distintos tipos de información. Los nativistas consideran que existiría un nivel funda-mental como atributo físico de todo organismo, aun de los mas primitivos carentes de SNC (por ejemplo, amebas o paramecios) que poseen respuestas compatibles con una conducta “inteligente” primitiva o protopsiquismo.
El fundamento biofísico, por el cual los organismos unicelulares generan respuestas adaptativas a distintos tipos de estímulos, y la conciencia reflexiva de lo organismos adaptativos complejos en particular el ser humano, se vincula con ondas de calcio que recorren el citoplasma, y que el sistema del citoesqueleto procesaría información en los microtubulos al estilo de la “computación cuantica”, distinto del procesamiento neurofisiológico. Hameroff y Penrose consideran que computaciones cuanticas subyacentes a la conciencia reflexiva, pueden ocurrir en los microtubulos que en su interior permiten el ordenamiento de moléculas de agua, dándose las dos situaciones (coherencia cuantica y colapso) predichas por la teoría cuantica. Esto a su vez se vincula con el procesamiento a través de receptores colinergicos - muscarinicos preferentemente localizados en las grandes células piramidales de la corteza cerebral y del hipocampo. Los receptores muscarinicos podrían modular los eventos cuanticos que ocurren en los microtubulos dendríticos a través de los estadios de fosforilación de la proteína MAP 2, la que sufre procesos de degradación y posiblemente de fosforilación durante el curso de la formación de la memoria en parámetros temporales compatibles con la ventana de tiempo en que se procesa dicha información (500 mseg.). En las hipótesis constructivistas se considera que la atención y la lectura de la mente (o conciencia reflexiva) es propiedad emergente de la organización en redes neuronales del cerebro y el barrido que las ondas de alta frecuencia (30 a 70 Hz) realizan tanto desde el tálamo hacia la corteza como entre los distintos sectores de la corteza (sensoriales, motores y asociativos). El correlato físicoquímico de esta actividad eléctrica estaría dado por ondas de calcio (calcium waves) que se desplazan a lo largo de las estructuras gliales y neurales a través de GAP junctions y modulan el funcionamiento sináptico sobre la base de la disponibilidad de calcio extracelular necesaria para el desarrollo del proceso de fusión y exocitosis de los neurotransmisores. El rol de la astroglia que conforma mas del 70 % de la población celular del SNC, seria fundamental para este proceso de propagación de señales a través de redes astro citarías. Bunge formula una posición que se define como "monismo psiconeural emergentista" sobre la tesis de que el sistema nervioso es un supersistema compuesto de subsistemas especializados de los cuales "emergen" propiedades que los caracterizan. El origen y el destino final (target) de la experiencia, así como el proceso que la vincula, conforman la manera de estudiar racionalmente la psicología de la conducta, de la cognición o de las experiencias emocionales. Así, cualquier cosa concreta es tanto un sistema como un componente de un sistema. Un ser humano es un componente de varios sistemas sociales y esta integrado por un numero de macrosistemas (entre otros, el sistema nervioso) compuestos de subsistemas mas pequeños: tejidos y órganos, células y componentes subcelulares y moleculares. En esta estructura jerárquica se puede, desde el hombre, "ascender" hasta el sistema mundial (o planetario) o bien "descender" hasta los niveles de subsistemas celulares y sus componentes moleculares. Los sistemas de cualquier nivel dado tienen propiedades en común con sus componentes y otras que no poseen estos últimos: estas son las propiedades emergentes. Así por ejemplo, un sistema neuronal tiene una conectividad inexistente en cada uno de sus componentes. En el esquema de niveles, la mente emerge a partir del nivel cognoscitivo y constituye el output del sistema junto con las salidas somática y visceral. Niveles de acción de los psicofármacos Tomando los antidepresivos como modelo, sus acciones al igual que las de cualquier otro fármaco, se pueden valorar en distintos niveles. Según sea el punto de la cadena de eventos en el cual se efectúa la medición (capacidad de fijación a un receptor especial o binding, activación o inhibición de unidades catalíticas y su repercusión en los niveles de
