02 - Febrero 2000

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La atrofia del hipocampo en relación con el eje HPA y el procesamiento del estrés

02 - Febrero

La atrofia del hipocampo en relación con el eje HPA y el procesamiento del estrés Los interesados en la patofisiología del estrés deben mucho a Hans Selye. El concepto de “eustress” que fuera elaborado por Seyle, sin embargo, tuvo poca difusión. La noción de eustress se basa en la idea de que algunos tipos de estrés son saludables y que tanto muy poco como demasiado de ciertos tipos de estrés pueden resultar dañinos, por lo cual existirían niveles óptimos de exposición a estresores. En psicobiología del desarrollo, el concepto de eustress se asocia con el de “estimulación temprana” y se conocen los efectos adversos de su ausencia o bajo nivel. Hoy en día se demuestra que los animales de experimentación criados en un ambiente “enriquecido” poseen mejores output conductuales que evalúan propiedades cognitivas y que las neuronas del hipocampo particularmente las de giro dentado son más abundantes y poseen más largas prolongaciones dendríticas y espinas que las de la población de ratas mantenidas en pobres condiciones de crianza. Se hace énfasis en dichos estudios que el ejercicio, esto es, la actividad física, es fundamental junto al estímulo de recompensas en parámetros conductuales que evalúan el procesamiento cognitivo en los animales de experimentación. Dos recientes estudios evalúan los roles de la experiencia y la actividad neuronal en la neurogénesis hipocampal. Así, Kempermann y col. Crían ratones en condiciones standard y de ambiente enriquecidos contra 1.330 en los controles y el número total de células en el GD fue de 310.000 en animales criados en ambientes enriquecidos contra 270.000 en los controles no enriquecidos, siendo la diferencia de un 15%. Por su parte, Gould y col. Observaron que el estrés psicosocial agudo era seguido de una notoria disminución de células de nueva generación, empleando métodos de inmunohistoquímicos . Por otra parte, el bloqueo de receptores NMDA se acompañó de un incremento en el número de células proliferantes, concluyéndose que el ambiente enriquecido, la experiencia y la actividad de las sinapsis excitatorias afectan la neurogénesis hipocampal en roedores. En el otro extremo de la vida, los psicogerontólogos consideran que lo que no se usa se pierde (úselo o piérdalo: use it or lose it) por lo que proponen la idea de evitar la subestimulación como una manera de poder acceder a un envejecimiento exitoso, entendiéndose éste como la menor o más tardía aparición de los déficits físicos y cognitivos que se evidencian en esta etapa de la vida. Numerosos estudios relacionan los aumentos persistentes del cortisol con deficiencias de memoria en adultos envejecidos. Los adultos que mostraban en estudios longitudinales persistentes elevaciones de cortisol presentaban reducido volumen de hipocampo y déficits significativos en pruebas (ejercicios o tareas) de memoria dependiente de hipocampo, comparados con los adultos de igual edad y que registraban niveles normales de cortisol. Aún más, el grado de la atrofia hipocampal se correlacionó directamente con la elevación del cortisol en función de tiempo, respecto a los niveles basales corrientes de dicha hormona y las prolongadas elevaciones del cortisol se correlacionaron con un 14% de disminución del volumen del hipocampo, comparando con controles de similares edades y niveles menores de cortisol. En su presentación en el Congreso Mundial de Psiquiatría (Hamburgo, 9-12 de agosto de 1999) Bruce Mc Ewen (Laboratorio de Neuroendocrinología de la Rockefeller University, N.Y.) relaciona el estrés, las alteraciones del eje Hipotálamo-Pituitario-Adrenal (HPA) que llevan a un aumento de sus mediadores hormonales (CRH, ACTH, Cortisol), las consecuencia a nivel morfológico-estructural en neuronas CA3 del hipocampo (con atrofia reversible o remodelación de las dendritas apicales de las neuronas piramidales) y los consecuentes cambios psicológicos, somáticos y conductuales que se traducen en

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