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04 - Junio 2000

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Niveles de procesamiento en el SNC. Su difusión en Esquizofrenia. Focalización sobre la Corteza Prefrontal

corticales. De allí que

corticales. De allí que el receptor 5-HT 2 es la clave en el procesamiento de información en la CPF y se entiende así, la importancia de su modulación a través de los antipsicóticos atípicos en la enfermedad esquizofrénica. Se puede hipotetizar que la respuesta farmacológica podrá variar de acuerdo a la prevalencia de acciones que pueda haber sobre las NnpG o sobre las NP. Acción de los fármacos agonistas o antagonistas sobre los receptores 5-HT 2 Tanto los antagonistas del receptor 5-HT 2A como la clozapina, la olanzapina. La risperidona, el MDL 100907 y otros, así como el quipazine que se comporta agonista 5- HT 2A , producen in vitro e in vivo una rápida internalización y redistribución del receptor, generándose una translocación hacia el núcleo celular. Las experiencias de laboratorio consiguieron los siguientes resultados: in vitro se logró la internalización y traslación a la zona perinuclear a los 30 minutos de haber expuesto el cultivo a la clozapina o a la olazapina. En vivo, se administró una dosis de 20 mg/kg durante 7 días previos a la fijación y decapitación del animal de experimentación y se verificó un importante incremento intracelular del receptor, dentro del cuerpo celular, en la zona perinuclear, paralelamente una disminución de la ubicación del receptor sobre la dentrita apical de la NP. Puede que se deba a la endocitosis por invaginación. Como por fenómenos de fosforilación. Estos eventos no se produjeron con haloperidol (28). La importancia de estos hallazgos radica en las consecuencias que estos eventos traen sobre el procesamiento de la información en la corteza prefrontal, dado que la actividad disregulada de las NP puede generar síntomas positivos como negativos en la esquizofrenia. Así las dendritas apicales pueden representar un sitio de “switching the firing” de las NP de una forma normal a un patrón disregulado ante un incremento del input serotonérgico con la consiguiente sobrecarga sensorial (14,28). Al desplomarse la superficie de las dendrítas apicales de la NP de receptores 5-HT 2A por el fenómeno de

internalización y traslación al núcleo celular, se promovería un estado inactivo en el firing nauronal de la NP por los siguientes pasos (9,28): bloqueo del receptor 5-HT 2A alojado sobre la NP, internalización y traslación a la zona perinuclear de la NP, disminución de la liberación de glutamato (acción presináptica) a raíz de la disminución de la frecuencia de disparo en el campo de la dendrita apical, y finalmente disminución de la amplitud del potencial pasináptico de la NP. Habrá que recordar que la fenciclidina (PCP), produce una liberación de glutamato (acción presináptica), con bloqueo de los receptores NMDA (acción postsináptica). Sobre este modelo de psicosis se puede actuar con un agonista del receptor mGlull como el LY 354740 (21,27) que se encuentra en la fase II de experimentación, que disminuirá la liberación de glutamato, sin modificar la liberación de dopamina. Por lo expuesto, de la modulación que produce la neurotransmisión serotonérgica sobre la neurona piramidal glutamatérgica, se deduce que bloquear el receptor 5-HT 2A significa disminuir la liberación de glutamato, neutralizando la sintomatología psicótica y acción ansiolítica, sin modificar el tono basal dopaminérgico. Funciones del Neurocircuito Ya desde la infancia se producen “estímulos generadores”, que cuando provienen del entorno familiar (externos) interviene la CPF y cuando proviene de la percepción de necesidades básicas (internos) participan la amígdala, el hipocampo, el SRA y el tálamo, quedando la CPF para la decodificación cognitiva si ello fuese necesario. Así se van a ir construyendo las “respuestas adaptativas”. Estas se producirán a partir de la

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