10 - DO Fadel - Octubre 2001

10 - DO Fadel - Octubre

Procesamiento sistémico del Sistema Nervioso Central DR. DANIEL O. FADEL Mé di co Es pe cia lis ta en Psi quia tría. Miem bro del Gru po Uni ver si ta rio de Neu rop si co far ma co lo gía 1 a Cá te dra de Far ma co lo gía, Fa cul tad de Me di ci na, UBA. Tel ./Fax: 4832-6928. e-mail: da fa de l@in fo via .co m.ar Re su men En el pre sen te tra ba jo se es ta ble ce una re vi sión del es ta do ac tual del co no ci mien to neu ro cien tí fi co re la cio na do a los pro ce sos de cons ti tu ción y fun cio na mien to de los neu ro cir cui tos del SNC, sin con si de rar a los mis mos des de una pers pec ti va neu roa na tó mi ca, si - no des de la pers pec ti va del fun cio na mien to en red de las dis tin tas es truc tu ras ce re bra les. Es te sal to des de lo ana tó mi co ha cia lo fun - cio nal es a par tir de la com ple ji za ción del pro ce sa mien to de la se - ña li za ción, que re quie re pa ra su rea li za ción, la in te gra ción de dis - tin tos ni ve les de de co di fi ca ción de las se ña les. Por ello en el con - cep to de pro ce sa mien to, no es po si ble ad ju di car a una ac ción en un de ter mi na do ni vel (ej. el neu ro trans mi sor so bre el re cep tor) la pro - duc ción de una res pues ta ve ri fi ca ble en lo con duc tual. El out put o sa li da fi nal lue go de pro ce sar se ña les en dis tin tos ni ve les (sub ce lu - lar-ce lu lar-neu ro quí mi co-neu ro fi sio ló gi co, etc.) se rá la re sul tan te que emer ge sis te mi ca men te. Pa ra lle gar a di cho con cep to, se co mien za por el neu ro de sa rro llo del SNC, en el cual se con tem pla el ori gen, mi gra ción y co ne xión ce lu - lar pa ra po der en ten der la for ma ción de cir cui tos de pro ce sa mien to de se ña li za ción sen tan do las ba ses neu ra les que se rán la ma te ria con la que pro du ci mos men te. A su vez, se je rar qui za la in fluen cia del en tor no o las ex pe rien cias vi vi das, co mo ver da de ros in puts que par ti ci pan del neu ro de sa rro llo, da do que con lo ge né ti co se mo to ri - za el de sa rro llo y la mi gra ción ce lu lar ne ce sa ria en lo que se de no - mi na fe nó me no mor fo ge né ti co, pe ro lue go en la ge ne ra ción y man - te ni mien to o des man te la mien to de si nap sis, es el tro fis mo que pro - vie ne del en tor no el que mar ca rá se gu ra men te el mol de de co nec ti - vi dad ce lu lar. En es te úl ti mo sen ti do, la in fluen cia es ta rá da da en la cons ti tu ción de los pa tro nes ge ne ra do res que se es ta ble cen en el pe río do crí ti co del neu ro de sa rro llo. Así, con la ba se ge né ti ca, un ce re bro se con for ma de acuer do a la es pe ci fi ci dad de la es pe cie, te nien do un pa trón uni ver sal, da do que ca da nú cleo ce re bral se ubi ca de acuer do a di chas le yes. Pe ro, nues - tro pa trón in di vi dual que ha ce a la sub je ti vi dad de ca da in di vi duo y en ello su ra zón psí qui ca, es ta rá da do por su his to ri ci dad. La mis - ma, es ma te ria de es tu dio y de abor da je te ra péu ti co en la psi co te ra - pia. Sin em bar go, pa ra alo jar la, se re quie re de una ma te ria que pro - vea el sus tra to neu ral pa ra que di chas hue llas mné mi cas per sis tan y se cons ti tu yan en la par ti cu la ri dad del su je to, cu yo ce re bro ya no es igual a otro y don de la di fe ren cia es ta rá da da en los fe nó me nos vi vi dos. Di chos even tos vi vi dos ge ne ran me mo rias, y di chas me mo - rias se al ma ce nan por pro ce sos de plas ti ci dad neu ro nal los que a su vez ge ne ran pa tro nes de fun cio na mien to que tam bién es tán mar ca - dos por di chas ex pe rien cias. Esa es la im por tan cia de las co ne xio nes si náp ti cas co mo ba se neu - ral o es truc tu ral de las co ne xio nes psí qui cas que ca da su je to abor - da rá en su vi da. Si bien la psi co te ra pia se en car ga de di chas co ne xio nes psí qui cas, la far ma co te ra pia es la otra ba se de to do tra ta mien to com bi na do en las pa to lo gías gra ves de nues tra es pe cia li dad. El co no ci mien to de di chos pa tro nes neu ra les no sig ni fi ca neu roa na - to mi zar nues tro pen sa mien to ni me nos aún nues tra la bor pro fe sio - nal. Sim ple men te, im pli ca una in te gra ción del co no ci mien to pa ra un uso ra cio nal de los re cur sos, tan to psi co te ra péu ti cos co mo psi co - far ma co ló gi cos, pu dién do se com pren der la ra zón de los pla zos pro - lon ga dos en la re so lu ción de al gu nas pa to lo gías psi quiá tri cas. Ade más, de es ta for ma, se en ten de rá que neu ro cien tí fi ca men te no hay una psi quia tría bio ló gi ca ni psi co ló gi ca, da do que to do even to vi vi do, al de jar una im pron ta o re cuer do en nues tro psi quis mo, ha ne ce si ta do ge ne rar una co nec ti vi dad si náp ti ca y cam bios plás ti cos que no es ta ban an tes de di cho even to, por lo cual se ge ne ró una nue va me mo ria. Es tos pro ce sos que co mien zan co mo psí qui cos ter - mi nan ge ne ran do un cam bio bio ló gi co. Así, del mis mo mo do la in - ter ven ción psi co te ra péu ti ca ge ne ra un cam bio bio ló gi co. A la in ver sa, una in ter ven ción far ma co ló gi ca ge ne ra un cam bio no só lo en lo bio ló gi co, por que cuan do mo di fi ca la ex pre sión ge nó - mi ca o los pa tro nes de dis pa ro neu ro nal etc., se pue de ob je ti var mo di fi ca cio nes en la cons ti tu ción, ve lo ci dad y cur so de un tras - tor no psi có ti co del pen sa mien to, que en úl ti ma ins tan cia es un ni vel psí qui co que mo di fi ca rá la re la ción psi co so cial. Palabras Clave Re des neu ra les • neu ro de sa rro llo • neu ro cog ni ción • neu ro cir cui tos pro ce sa mien to de se ña les • si nap to gé ne sis Interacción genética y fenotípica Des de la ges ta ción, la in for ma ción ge né ti ca co di fi ca da en el ADN y alo ja da en los cro mo so mas es ne ce sa ria pa ra pro du cir o guiar el cre - ci mien to. To da fa lla en la car ga de esa in for ma ción po drá ser res - pon sa ble de al te ra cio nes que se ex pre sa rán a lo lar go de la vi da. Cuan do la al te ra ción en la co di fi ca ción ge né ti ca im pli ca as pec tos mor fo ló gi cos del or ga nis mo (age ne sia de ór ga no) la ex pre sión anor - mal se ve ri fi ca des de el na ci mien to. Cuan do la se cuen cia pa to ló gi ca del ADN en car ga da de guiar el de - sa rro llo de es truc tu ras que es ta rán vin cu la das a pro gra mas de ac - ción (mo tri ci dad, ex pre sión ver bal, etc.) (26), se pre sen ta du ran te la evo lu ción mis ma de esos pro gra mas, la fa lla ocu rri rá en el trans cur - so del cre ci mien to. En es tos ca sos, a me di da que se ex pre sa la dis - fun ción, és ta se pue de men su rar cuan ti o cua li ta ti va men te com pa - ran do con el de sa rro llo es pe ra do pa ra ca da edad. Un ejem plo es la en fer me dad de Hun ting ton (17) que for ma par te de un con jun to de en fer me da des que es tán de ter mi na das por un au men to de ex pan - sión de la re pe ti ción de se cuen cias tri nu cleó ti das (CAG) (31) que co di fi ca trac tos de po li glu ta mi na, con la sub se cuen te for ma ción de la pro teí na hun ting ti na y los even tos de to xi ci dad ce lu lar con pér di - da neu ro nal a ni vel de los gan glios ba sa les (GB), tá la mo, cor te za y otras es truc tu ras del SNC. Así, en al gún mo men to del trans cur so de la vi da, di cha con for ma ción ge né ti ca ten drá ex pre sión clí ni ca a tra - vés de los tras tor nos del mo vi mien to, co mo la co rea y la ate to sis que se pre sen ta rá mas tem pra na men te en el cur so de la vi da si la vía de trans mi sión es pa ter na, con for mas clí ni cas rí gi do-aki né ti cas mas fre cuen tes y pre co ces, co mo así tam bién tras tor nos cog ni ti vos que de ter mi nan la de men cia de Hun ting ton. Am bos as pec tos clí ni cos, el mo tor y el cog ni ti vo (22), pue den ser di fe ren tes ex pre sio nes clí ni cas de ter mi na das por la afec ción de un mis mo cir cui to de pro ce sa mien - to en el que se in te gren dis tin tas se ña li za cio nes. En otros ca sos, co mo en las en fer me da des men ta les, pa ra que la ex - pre sión pa to ló gi ca se con cre te, se rán las ca rac te rís ti cas del de sa rro - llo las que con tri bui rán en gran me di da a de sen ca de nar mor bi li dad, in flu yen do pa ra ello el en tor no y las ex pe rien cias vi vi das, que se agre ga rán a la car ga ge né ti ca. Di cha in te rac ción en tre el com po nen te ge né ti co y el en tor no es bi - ri dec cio nal, da do que lo es pe cí fi co de la es pe cie es ta da do por lo ge né ti co y lo es pe cí fi co del su je to es ta rá da do por las ex pe rien cias vi vi das o fe no tí pi cas, ge ne rán do se in fluen cias des de un cam po al otro, ha bién do se de mos tra do que la ex pe rien cia vi vi da ac túa so bre el ge no ma y vi ce ver sa (2). To da in fluen cia gra ti fi can te o vio len ta en ple na eta pa del neu ro de sa rro llo in flui rá in du da ble men te en el pe río - do crí ti co en el que se ge ne ra la ma lla de co nec ti vi dad si náp ti ca y su co rre la to fun cio nal en la con for ma ción de pa tro nes ge ne ra do res. Ha si do de mos tra da en dis tin tas ex pe rien cias de la bo ra to rio rea li za - das en las crías de ra tas en con di cio nes na tu ra les la im por tan cia fun da men tal pa ra el de sa rro llo si nap to gé ni co en el hi po cam po, el pe so de aque llas ex pe rien cias tem pra nas de cui da do, ali men ta ción y es ti mu la ción lle va das a ca bo por par te de la ma dre ha cia la des - cen den cia du ran te el pe río do crí ti co del neu ro de sa rro llo (23a,23b). En di chos ex pe ri men tos se cons ta tó que en aque llas crías cui da das por ma dres que rea li zan gran des plie gue en las ac ti vi da des de cui - da do, ali men ta ción y es ti mu la ción de las crías, du ran te los pri me - ros 10 días pos te rio res al na ci mien to de la ra ta, se pro mue ve un de - sa rro llo si nap to gé ni co en di chas crías más pro mi nen te com pa ra do con las crías de ra tas cu yas ma dres han te ni do un me nor des plie - gue com pa ra ti vo aun que no pa to ló gi co de cui da dos y es ti mu la ción du ran te el mis mo pe río do in me dia to pos te rior al na ci mien to. Se PSICOFARMACOLOGÍA // 25