10 - LM Zieher - Octubre 2001

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De la neurona a la mente II: La integración Sistema Nervioso • Cuerpo • Mente

10 - LM Zieher - Octubre

De la neurona a la mente II: La integración Sistema Nervioso • Cuerpo • Mente PROF. DR. LUIS M. ZIE HER Di rec tor del Gru po Uni ver si ta rio de Neu - rop si co far ma co lo gía. 1ª Cá te dra de Far - ma co lo gía, Fa cul tad de Me di ci na, UBA. Re su men La neu ro cien cia de sis te mas al en ca rar la pa to gé ne sis de las en fer - me da des a tra vés de en fo ques trans dis ci pli na rios des de lo ge né ti como le cu lar has ta la bio lo gía de sis te mas y la sa li da con duc tual per - mi ten com pren der la neu ro bio lo gía de las fun cio nes nor ma les y al - te ra das del Sis te ma Ner vio so de sa rro llan do y co rre la cio nan do la es - truc tu ra y la fun ción de los di fe ren tes sis te mas ce re bra les, tan to en el neu ro de sa rro llo co mo en los es ta dos cog ni ti vos, afec ti vos, de en - ve je ci mien to, etc. En bue na me di da la bús que da de los me jo res re - cur sos te ra péu ti cos en psi co far ma co lo gía se ba sa en los avan ces es - pec ta cu la res de las dis ci pli nas neu ro bio ló gi cas y psi co ló gi cas pa ra com pren der los me ca nis mos por los cua les el Sis te ma Ner vio so Cen - tral con tro la la con duc ta. Los ni ve les de pro ce sa mien to en el Sis te ma Ner vio so Cen tral (SNC) con for man un ver da de ro "ár bol" ini cián do se en las mo lé cu las, con ti - nuan do con mi cro cir cui tos neu ra les, ár bo les den drí ti cos, neu ro nas, cir cui tos lo ca les, cir cui tos in te rre gio na les, cir cui tos aso cia ti vos y SNC. El SNC por su par te al coe vo lu cio nar y co de sa rro llar se jun to con la pe ri fe ria per mi te que am bos "en ca jen y se com ple men ten". La apa ri ción del en tor no que es mo de la do por las sa li das emer gen tes tan to del sis te ma ner vio so co mo del cuer po lle va a al te ra cio nes del in gre so sen so rial y al can za al SNC en un sen ti do uni di rec cio nal. Una vi sión am plia, per mi te en ten der al SNC co mo in clui do den tro del cuer po y a és te in clui do por el en tor no co mo sis te mas di ná mi cos al - ta men te es truc tu ra dos que se aco plan el uno al otro en sen ti do bi di - rec cio nal. A su vez, las con duc tas adap ta ti vas emer gen de la in te rac - ción en tre los sis te mas y el SNC res pon de con fe nó me nos de neu ro - plas ti ci dad (for ma ción de cir cui tos de pro ce sa mien to) que per mi ten otor gar sus tra to real a la adap ta ción con el cuer po y el en tor no. Pa la bras Cla ve Neurociencia de sistemas • niveles • integración cerebro / cuerpo / entorno • neuroplasticidad. In tro duc ción La Psi co far ma co lo gía con ba se en la neu ro cien cia con for ma su de - sa rro llo en en fo ques mul ti dis ci pli na rios. Si los even tos bio quí mi cos por un la do (de ri va dos de la ca rac te ri za ción de los neu ro trans mi so - res y sus re cep to res) y clí ni cos por el otro, con for ma ron las ba ses de la psi co far ma co lo gía has ta bien en tra da la dé ca da del 80, hoy, la me di ci na mo le cu lar y la neu ro cien cia de sis te mas bus can com pren - der y en ten der los sis te mas neu ro na les in vo lu cra dos en la fun ción nor mal del ce re bro y sus ro les en la pa to gé ne sis de las en fer me da - des neu rop si quiá tri cas. La aca de mia sue ca al otor gar el pre mio No - bel a tres cien tí fi cos pio ne ros en la neu ro cien cia sis té mi ca (Carls - son, Kan del y Green gard) ha te ni do la vir tud de se ña lar el ca mi no de ma ne ra con tun den te. Es to ha ge ne ra do ré pli cas y crí ti cas mo les - tas de par te de cien tí fi cos in vo lu cra dos en las cien cias ge né ti co-mo - le cu lar acos tum bra dos a re ci bir pre mios a de sa rro llos téc ni cos que si bien son al ta men te va lio sos (la se cuen cia ción del ge no ma hu ma - no) no por ello de jan de re pre sen tar so la men te uno de los ni ve les de pro ce sa mien to, el más ele men tal, de los or ga nis mos adap ta ti vos com ple jos. Al re duc cio nis mo de lo pu ra men te clí ni co de un la do y al de los dog mas ge né ti co-mo le cu la res del otro, se opo ne la neu ro - cien cia de sis te mas per mi tien do la in te gra ción ra cio nal del uno con el otro. Co mo muy bien lo in di ca el edi tor de Neu ron en el año 2001 "los diá lo gos cru za dos en tre dis ci pli nas per mi ten a las nue vas ge ne - ra cio nes ac ce der igual men te y con la mis ma fa ci li dad a las apro xi - ma cio nes sis té mi cas y a las ge né ti co-mo le cu la res". Ne ce si ta mos com pren der las ba ses de las dis fun cio nes neu ra les pa ra di se ñar tra - ta mien tos ra cio na les y efec ti vos pa ra las mal lla ma das "en fer me da - des men ta les" y los tras tor nos neu ro de ge ne ra ti vos. Los de sa fíos de la neu ro cien cia pa ra el si glo XXI in vo lu cran de sa rro - llos di ver sos: mé to dos con cre tos de diag nós ti co, co mo los de la ima - ge no lo gía fun cio nal; el de sa rro llo de nue vos y más efec ti vos tra ta - mien tos con me no res efec tos ad ver sos; con se guir el ac ce so al SNC por ca mi nos di rec tos e in di rec tos de ci to qui nas y mo du la do res de la fun ción neu ro-in mu ne-en dó cri na; in ter ven cio nes tem pra nas que de - ten gan el avan ce de las en fer me da des neu ro de ge ne ra ti vas per mi - tien do a tra vés de pro ce sos de neu ro plas ti ci dad una ma yor so bre vi - da y fun ción de las es truc tu ras ner vio sas. Pa ra ello es fun da men tal en ten der las ca rac te rís ti cas dis tri bu ti vas de es tas en fer me da des a lo lar go de múl ti ples es ca las tem po ra les y es pa cia les en la fun ción del sis te ma ner vio so. La com pren sión de la neu ro bio lo gía de las fun cio nes nor ma les y al - te ra das del sis te ma ner vio so per mi te in gre sar a la pa to gé ne sis de las en fer me da des a tra vés de apro xi ma cio nes bá si cas que ilu mi nan la fun ción del ce re bro, de sa rro llan do y co rre la cio nan do es truc tu ra y fun ción en los di fe ren tes sis te mas ce re bra les tan to en el neu ro de sa - rro llo co mo en los es ta dos cog ni ti vos, afec ti vos, de en ve je ci mien to, etc. Así, los pro ce sos que se afec tan en las en fer me da des neu ro de - ge ne ra ti vas son los mis mos que ope ra ron en la mi gra ción neu ro nal en el de sa rro llo, en la di fe ren cia ción de las lí neas neu ro na les y glia - les a par tir de las "stem cells" y en la ad qui si ción por pro ce sos de apren di za je y me mo ria de las fun cio nes ner vio sas su pe rio res. Los pro ce sos de plas ti ci dad apa re cen in vo lu cra dos en am bas si tua cio - nes: las ge ne ra do ras de la es truc tu ra y fun ción nor ma les co mo en los cam bios que ope ran en las en fer me da des de ba se afec ti va, cog - ni ti va o neu ro de ge ne ra ti va. Ne ce si ta mos elu ci dar los com po nen tes ge né ti cos, epi ge né ti cos y am bien ta les que lle van al de sa rro llo de las en fer me da des neu rop si quiá tri cas com ple jas, las ba ses neu ro bio ló gi - cas de los sín to mas men ta les con ba se en la dis fun ción de los sis - te mas cog ni ti vos y emo ti vo /mo ti va cio na les. To do ello pa ra per mi tir di lu ci dar el me ca nis mo por el cual los tra ta mien tos far ma co ló gi cos y las te ra pias cog ni ti vo /con duc tua les son ca pa ces tan to de me jo rar la sig no /sin to ma to lo gía co mo de re tar dar la pro gre sión de las en fer - me da des, aún las de ba se ge né ti ca só li da. El uso ra cio nal de los psi co fár ma cos ya ini cia do el si glo XXI, im pli - ca un cam bio fun da men tal res pec to de las po si cio nes, prác ti cas, in - ter pre ta cio nes y doc tri nas que im pe ra ron des de su in tro duc ción co - mo gru po te ra péu ti co en la dé ca da del ´50. Los pri me ros psi co fár ma cos (neu ro lép ti cos, an ti de pre si vos tri cí cli - cos, IMAO, li tio) fue ron des cu bier tos en bue na me di da por ca sua li - dad (se ren di pity), co mo efec tos co la te ra les de me di ca cio nes uti li za - das con otros pro pó si tos (an ti his ta mí ni cos, tu ber cu los tá ti cos). A par tir de me dia dos de la dé ca da del ´80, de jan pa so a nue vos pro - duc tos ob te ni dos por "di se ño mo le cu lar" en los que se ca rac te ri za en pri mer tér mi no el tar get mo le cu lar al que el fár ma co se de be rá fi jar (bin ding). Lue go de la ob ten ción de gran can ti dad de com pues tos por quí mi ca com bi na to rial, se de fi nen com pues tos "lí de res" pa ra lue go ca rac te ri zar su ac ción (ago nis ta, ago nis ta par cial, an ta go nis ta com pe ti ti vo o no com pe ti ti vo) así co mo los efec tos de ri va dos de la ac ción, tan to a cor to co mo a lar go pla zo en mo de los sim ples (es truc - tu ras sub ce lu la res, cé lu las, te ji dos, ór ga nos y sis te mas) y en or ga - nis mos com ple jos (ani ma les, en la far ma co lo gía pre clí ni ca, y se res hu ma nos, en la far ma co lo gía clí ni ca). En bue na me di da, la bús que da de re cur sos te ra péu ti cos pa ra el tra - ta mien to de las en fer me da des men ta les se aso cia con los avan ces es pec ta cu la res de las dis ci pli nas neu ro bio ló gi cas y psi co ló gi cas que per mi ten una me jor com pren sión de los me ca nis mos por los cua les el Sis te ma Ner vio so Cen tral (SNC) con tro la la con duc ta. Niveles de Acción El es tu dio de los ni ve les de in te gra ción des de las es truc tu ras mo le - cu la res has ta los or ga nis mos adap ta ti vos com ple jos (Mu rray Gell- Mann) no es de in te rés ex clu si vo pa ra la "neu ro fi lo so fía", si no que tie ne im pli can cias de to do ti po, en par ti cu lar, pa ra com pren der la fi - sio pa to ge nia de los tras tor nos psi co pa to ló gi cos, con for mar la ba se de las cla si fi ca cio nes diag nós ti cas y en ca rar ra cio nal men te las te ra - pias de ba se psi co ló gi ca y far ma co ló gi ca. En es te sen ti do, la neu ro cien cia in vo lu cra la in te gra ción de los dis - tin tos ni ve les en un en fo que mul ti dis ci pli na rio de la in ves ti ga ción y PSICOFARMACOLOGÍA // 9

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