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10 - LM Zieher - Octubre 2001

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De la neurona a la mente II: La integración Sistema Nervioso • Cuerpo • Mente

el mo de la je de los da

el mo de la je de los da tos ob te ni dos en las in ves ti ga cio nes ex pe ri - men tal y clí ni ca. En el Hu man Brain Pro ject se es que ma ti zan los ni - ve les de fun cio na mien to ce re bral en los si guien tes es ta men tos: • Ge nes: ADN y se cuen cias pro tei cas. • Mo lé cu las: re cep to res, ca na les, en zi mas y pro teí nas es truc tu ra les con su co rres pon dien te fi sio lo gía y far ma co lo gía, mo du la do res, hor - mo nas, neu ro tro fi nas y fac to res de trans crip ción. • Or ga noi des: si nap sis, mi to con drias, mi cro tú bu los, re gis tro de co - rrien tes si náp ti cas y po ten cia les. • Mi cro cir cui tos: es truc tu ra e ima ge no lo gía de pa tro nes si náp ti cos, far ma co lo gía si náp ti ca, pa tro nes de des car ga de los po ten cia les de ac ción. • Com par ti mien tos neu ro na les: ima ge no lo gía tri di men sio nal de ter - mi na les axó ni cos, co nos de cre ci mien to, den dri tas, es pi nas den drí - ti cas y lo ca li za ción tri di men sio nal de los or ga noi des y mi cro cir cui - tos si náp ti cos. • Cé lu las ner vio sas: mor fo lo gía e ima ge no lo gía fun cio nal tri di men - sio nal de las cé lu las, re gis tros elec tro fi sio ló gi cos de los pa tro nes de des car ga de los po ten cia les de ac ción y co rrien tes de mem bra na. • Re gio nes es pe cí fi cas: ci toar qui tec tu ra de las ca pas y co lum nas fun cio na les, lo ca li za ción de los re cep to res pa ra los dis tin tos neu ro - trans mi so res, ma pas ana tó mi cos, fi sio ló gi cos y me ta bó li cos. • Sis te mas dis tri bu ti vos: las re des neu ro na les es tu dia das con pro ce - di mien tos elec tro fi sio ló gi cos, ima ge no ló gi cos y de his to quí mi ca fun - cio nal. • Con duc ta: cuan ti fi ca ción de las per for man ces con duc tua les con pro ce di mien tos de mo ni to reo en ví deo y tes teo de fár ma cos. Si bien es tos ni ve les se re fie ren esen cial men te a la in ves ti ga ción ex - pe ri men tal, tam bién tie nen su co rres pon dien te co rre la to en la in ves - ti ga ción clí ni ca y la apli ca ción te ra péu ti ca de dis tin tos pro ce di mien - tos far ma co ló gi cos, psi co te rá pi cos, neu ro qui rúr gi cos, en tre otros. La integración mente •cuerpo El pro ble ma men te-cuer po (mind-body) con for ma el nú cleo cen tral de las dis cu sio nes en las cien cias na tu ra les y so cia les (Du brovsky, 1990). A par tir de las con cep cio nes del dua lis mo car te sia no, evi - den te men te una seu do-so lu ción del pro ble ma, una se rie de even tos, par ti cu lar men te en el cam po de la neu ro lo gía, fuer zan a re con si de - rar po si cio nes; en es pe cial, a quie nes no con si de ran al ce re bro co - mo el ór ga no de la men te. Los sín dro mes de des co ne xión par cia les o to ta les den tro o en tre los he mis fe rios ce re bra les brin dan ejem plos que no "en ca jan" en las con cep cio nes dua lis tas. Por ejem plo, los sín dro mes de ale xia sin agra fia, es to es, pa cien tes ca pa ces de es cri bir pe ro in ca pa ces de leer y com pren der lo que es cri bie ron. "Los neu ro fi sió lo gos se dan cuen ta de que el SNC es so lo un sub sis - te ma de to do el ani mal –si bien el más in te re san te de to dos– y los psi có lo gos se dan cuen ta de que los ani ma les rea les no son ca jas ne gras" (Bun ge, 1990). Ello se tra du ce en una in te gra ción que ocu rre tan to des de el ni vel mo le cu lar y ce lu lar (la neu ro na) co mo des de la con duc ta, y que las se pa ra cio nes (pa re des al de cir de Bun ge) "no se dan en la na tu ra le - za si no en la fi lo so fía y en la teo lo gía". La neu ro cien cia mo der na y, par ti cu lar men te, la dé ca da del ce re bro que con clu yó con el mi le nio prác ti ca men te han de cre ta do la muer - te del dua lis mo car te sia no. Da ma sio, en su li bro «El error de Des - car tes-La ra zón de las emo cio nes» (1996), al des cri bir los me ca nis - mos neu ro bio ló gi cos de las emo cio nes y la lec tu ra que ha ce el ce re - bro de las mis mas (sen ti mien tos), con si de ra que el "error de Des car - tes" es la se pa ra ción abis mal en tre el cuer po y la men te. En es te ca so, el sen ti mien to (fee ling) no es otra co sa que la lec tu ra que ha - ce el ce re bro de la emo ción y el to mar con cien cia o co no cer el sen - ti mien to de di cha emo ción. To do lo cual con for ma la con cien cia re - fle xi va (cons cious ness) de la emo ción. Es to es, una par te del pro ce - sa mien to de la con cien cia que ha ce el ce re bro. Es tos tres ni ve les en tre la za dos de pro ce sa mien to des crip tos en es te ca so pa ra las emo cio nes, va len tam bién pa ra to das las otras ac ti vi da des men ta les que el ce re bro pro ce sa; la lec tu ra de la men te por la que se to ma con cien cia de que se pien sa y se di ri ge o en fo ca la aten ción ha cia ob je tos u ob je ti vos de ter mi na dos. La con cien cia re fle xi va es ca rac - te rís ti ca del ser hu ma no lo que fue pri me ra men te re co no ci do por Aris tó te les al plan tear se la di fi cul tad de co no cer lo que sa be mos, lo que pen sa mos y el to mar con cien cia de no so tros mis mos. Se en - cuen tra ex pre sa da de mo do más ru di men ta rio en los pri ma tes su pe - rio res. En un ni vel so cio ló gi co, es ta con cien cia re fle xi va, nos per mi - te a tra vés del "co no cer se a uno mis mo" to mar con cien cia de lo que pien san o sien ten los de más y, por in fe ren cia, ge ne rar una "con cien - cia mo ral" fun da men tal pa ra la con vi ven cia so cial. Pa ra el ca so del mé di co psi quia tra la con cien cia mo ral (éti ca bio mé di ca) es "ser pa - cien te", es to es, po ner se en el lu gar del mis mo y sus cir cuns tan cias al mo men to de pla ni fi car o rea li zar to do ti po de con duc ta mé di ca en par ti cu lar, la te ra péu ti ca. Bases biofísicas de la mentación y la conciencia reflexiva La emer gen cia de la men te co mo pro duc to del pro ce sa mien to cog - ni ti vo (ni vel cog nos ci ti vo) es di fí cil de ca rac te ri zar fí si ca men te pe ro se asu me que es la con se cuen cia del de sa rro llo en re des neu ro na les de los cir cui tos de pro ce sa mien to ce re bral y, en par ti cu lar, las co - ne xio nes cor ti co-sub cor ti ca les en cua tro sec to res que pro ce san dis - tin tos ti pos de in for ma ción (ver Fa del D. en es te mis mo nú me ro). Los na ti vis tas con si de ran que exis ti ría un ni vel fun da-men tal co mo atri bu to fí si co de to do or ga nis mo, aun de los más pri mi ti vos ca ren - tes de SNC (por ejem plo, ame bas o pa ra me cios) que po seen res - pues tas com pa ti bles con una con duc ta «in te li gen te» pri mi ti va o pro - top si quis mo. El fun da men to bio fí si co, por el cual los or ga nis mos uni ce lu la res pue den ge ne rar res pues tas adap ta ti vas a dis tin tos ti pos de es tí mu - los, y en los or ga nis mos adap ta ti vos com ple jos en par ti cu lar el ser hu ma no, si bien de com ple ji dad dis par, se vin cu lan con on das de cal cio que re co rren el ci to plas ma, y que el sis te ma del ci toes que le - to pro ce sa ría in for ma ción en los mi cro tú bu los al es ti lo de la "com - pu ta ción cuán ti ca", dis tin to del pro ce sa mien to neu ro fi sio ló gi co. Ha - me roff y Pen ro se con si de ran que com pu ta cio nes cuán ti cas po drían sub ya cer a la con cien cia re fle xi va. Los mi cro tú bu los y los neu ro fi la - men tos que con for man el ci toes que le to neu ral en su in te rior per mi - ten el or de na mien to de mo lé cu las de agua, dán do se las dos si tua - cio nes (co he ren cia cuán ti ca y co lap so) pre di chas por la teo ría cuán - ti ca. A un ni vel bio quí mi co se ha vin cu la do el es ta do con cien te con la iner va ción co li nér gi ca cen tral y el pro ce sa mien to a tra vés de re - cep to res co li nér gi cos – mus ca rí ni cos pre fe ren te men te lo ca li za dos en las gran des cé lu las pi ra mi da les de la cor te za ce re bral y del hi po - cam po. Los re cep to res mus ca rí ni cos po drían mo du lar los even tos cuán ti cos que ocu rren en los mi cro tú bu los den drí ti cos a tra vés de los es ta díos de fos fo ri la ción de la pro teí na MAP 2, la que su fre pro - ce sos de de gra da ción y po si ble men te de fos fo ri la ción du ran te el cur - so de la for ma ción de la me mo ria en pa rá me tros tem po ra les com pa - ti bles con la ven ta na de tiem po en que se pro ce sa di cha in for ma - ción (500 mseg.). La al te ra ción de la iner va ción co li nér gi ca en la en fer me dad de Alz hei mer y sus con se cuen cias en la me mo ria y la cog ni ción sus ten tan es ta "hi pó te sis co li nér gi ca". En las hi pó te sis cons truc ti vis tas se con si de ra que la aten ción y la lec tu ra de la men te (o con cien cia re fle xi va) es pro pie dad emer gen - te de la or ga ni za ción en re des neu ro na les del ce re bro y el ba rri do que las on das de al ta fre cuen cia (30 a 70 Hz) rea li zan tan to des de el tá la mo ha cia la cor te za co mo en tre los dis tin tos sec to res de la cor te za (sen so ria les, mo to res y aso cia ti vos) 10 // PSICOFARMACOLOGÍA

El binding problem Cuan do el ce re bro pro ce sa in for ma ción sen so rial los even tos neu ro - fi sio ló gi cos pro ce den tes de las cor te zas sen so ria les pri ma rias de ben unir se en una coin ci den cia tem po ro-es pa cial pa ra la ge ne ra ción de "per cep cio nes uni ta rias". Es ta unión (bin ding) de in for ma ción pro ce - den te de dis tin tas áreas del ce re bro se co rre la cio na con coin ci den - cias de fa se en des car gas (fi ring) que se rían en ton ces, fun da men ta - les pa ra la ge ne ra ción del "bin ding". Las des car gas de al ta fre cuen cia que ba rren al es ti lo de un scan - ner la cor te za ce re bral y bue na par te de las es truc tu ras sub cor ti ca - les (tá la mo, hi po cam po, ta llo ce re bral) tie nen un co rre la to fí si coquí mi co con la ac ti vi dad eléc tri ca que es ta ría da do por on das de cal cio (cal cium wa ves) que se des pla zan a esa mis ma fre cuen cia a lo lar go de las es truc tu ras glia les y neu ra les a tra vés de GAP junc - tions. Da do que es tas on das mo di fi can el con te ni do de cal cio ex - tra ce lu lar del cual de pen de el ga ti lla do de los pro ce sos de fu sión y exo ci to sis en la des car ga de los neu ro trans mi so res por los ter mi na - les pre si náp ti cos, se com pren de que las ci ta das on das pue dan ac - tuar co mo sin cro ni za do res de la ac ti vi dad ce re bral y co la bo rar en el pro ce so de "bin ding" tem po ro-es pa cial. El rol de la as tro glía que con for ma más del 70 % de la po bla ción ce lu lar del SNC, se ría fun - da men tal pa ra es te pro ce so de pro pa ga ción de se ña les a tra vés de re des as tro ci ta rias. El monismo psiconeural emergentista de Bunge Bun ge for mu la una po si ción que se de fi ne co mo "mo nis mo psi co - neu ral emer gen tis ta" so bre la te sis de que el sis te ma ner vio so es un su per sis te ma com pues to de sub sis te mas es pe cia li za dos de los cua - les "emer gen" pro pie da des que los ca rac te ri zan. El ori gen y el des ti - no fi nal (tar get) de la ex pe rien cia, así co mo el pro ce so que los vin - cu la, con for man la ma ne ra de es tu diar ra cio nal men te la psi co lo gía de la con duc ta, de la cog ni ción o de las ex pe rien cias emo cio na les. Así, cual quier co sa con cre ta es tan to un sis te ma co mo un com po - nen te de un sis te ma. Un ser hu ma no es un com po nen te de va rios sis te mas so cia les y es tá in te gra do por un nú me ro de ma cro sis te mas (en tre otros, el sis te ma ner vio so) com pues tos de sub sis te mas más pe que ños: te ji dos y ór ga nos, cé lu las y com po nen tes sub ce lu la res y mo le cu la res. En es ta es truc tu ra je rár qui ca se pue de, des de el hom - bre, "as cen der" has ta el sis te ma mun dial (o pla ne ta rio) o bien "des - cen der" has ta los ni ve les de sub sis te mas ce lu la res y sus com po nen - tes mo le cu la res. Los sis te mas de cual quier ni vel da do tie nen pro pie da des en co mún con sus com po nen tes y otras que no po seen es tos úl ti mos: és tas son las pro pie da des emer gen tes. Así por ejem plo, un sis te ma neu ro nal tie ne una co nec ti vi dad ine xis ten te en ca da uno de sus com po nen tes. En el es que ma de ni ve les, la men te emer ge a par tir del ni vel cog - nos ci ti vo y cons ti tu ye el out put del sis te ma jun to con las sa li das so - má ti ca y vis ce ral. FI GU RA 1 UNA IN TER PRE TA CION DEL ME CA NIS MO DE AC CION DE LOS PSI CO FAR MA COS NIVELES DE ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS Terapias farmacológicas Nivel molecular Nivel neurofisiológico Nivel cognoscitivo (sistémico) Nivel psicológico (y somático) Nivel sociológico Psicoterapias interpersonales Niveles de acción de los psicofármacos Las ac cio nes de los psi co fár ma cos al igual que las de cual quier otro fár ma co, se pue den va lo rar en dis tin tos ni ve les. Se gún sea el pun to de la ca de na de even tos en el cual se efec túa la me di ción (ca pa ci - dad de fi ja ción a un re cep tor es pe cial o bin ding, ac ti va ción o in hi - bi ción de uni da des ca ta lí ti cas y su re per cu sión en los ni ve les de los se gun dos men sa je ros co mo el AMPc, pro duc ción de las res pues tas ce lu la res o efec to pro pia men te di cho y sus con se cuen cias so bre el or ga nis mo en te ro, et cé te ra), se ten drán los lla ma dos ni ve les de ac - ción de fár ma cos: mo le cu lar, ce lu lar, ti su lar, or ga nís mi co y so cio ló - gi co (in te rac cio nes en tre or ga nis mos). Pa ra el ca so par ti cu lar de los psi co fár ma cos Gray, en 1982, pos tu - la cua tro ni ve les: bio quí mi co, fi sio ló gi co, cog nos ci ti vo y psi co ló gi co. Si se to ma co mo ejem plo los tran qui li zan tes de ti po ben zo dia ze pí - ni co (BDZ) pue den dis tin guir se los si guien tes ni ve les: 1. Ni vel bio quí mi co: las ben zo dia ze pi nas (BDZ) ac túan a ni vel del com ple jo re cep tor al GA BA fi ján do se en un sec tor es pe cí fi co del mis mo, que mo du la la trans fe ren cia del clo ro al in te rior de la cé lu - la a tra vés del ca nal ió ni co que for ma par te de ese re cep tor (ca nal anió ni co in trín se co). 2. Ni vel fi sio ló gi co: la in te rac ción en el ni vel mo le cu lar an tes des - crip ta al te ra el flu jo de im pul sos ner vio sos (fi ring) en cir cui tos neu - ro na les del hi po cam po y su bi cu lum. 3. Ni vel cog nos ci ti vo: se en tien de por tal el pro ce sa mien to de la in - for ma ción por las re des y los cir cui tos neu ro na les, con sus res pec ti - vos in puts (in gre so de la in for ma ción) y out puts ex pre sa dos en even - tos psi co ló gi cos y so má ti cos. La in for ma ción que los cir cui tos neu - ro na les del hi po cam po y su bi cu lum pro ce san, es ta ble ce com pa ra - ción en tre los even tos ac tua les y los even tos es pe ra dos. Cuan do la com pa ra ción no se ade cua a la ex pec ta ti va, se ac ti va un "sis te ma in - hi bi to rio de con duc ta" que su pri me la ac ti vi dad mo to ra e in cre men - ta el aler ta y la aten ción al me dio am bien te. 4. Ni vel psi co ló gi co o ex pe rien cia sub je ti va: esos efec tos son vi ven - cia dos o asu mi dos por la per so na co mo an sie dad. Las BDZ, al su pri - mir la ac ti va ción del sis te ma in hi bi to rio, con tra rres tan la an sie dad, y dan co mo re sul ta do su ac ción tran qui li zan te o an sio lí ti ca. Los even tos a ni vel psi co ló gi co "emer gen" en el ni vel so cio ló gi co co mo con duc tas o cam bios con duc tua les sus cep ti bles ade más de mo di fi - car o ser mo di fi ca dos por el me dio eco ló gi co en el que se ubi can la per so na y su en tor no so cial (ni vel so cio ló gi co). Es im por tan te re co no cer que es tas ac cio nes ocu rren prác ti ca men te de mane ra si mul tá nea, aun que en el or den ló gi co da do por la re la - ción de pre ce den cia. Los di ver sos ni ve les se in flu yen y de ter mi nan los unos a los otros. La re la ción en tre ni ve les en la "je rar quía" o "es - truc tu ra de ni ve les" (Bun ge) es tá da da por el he cho de que los ele - men tos de un de ter mi na do ni vel per te ne cen a los ni ve les pre ce den - tes. Es ta es tra te gia de aná li sis mul ti ni vel es ca paz de aglu ti nar los es tu dios de neu ro cien cia y psi co lo gía y, de es te mo do, se con vier te en la "úni ca ma ne ra ca paz de lle nar el va cío en tre la neu ro na y la men te", al de cir de Bun ge. La in ter pre ta ción en ni ve les del me ca nis mo de ac ción de los psi co - fár ma cos, des de su in te rac ción mo le cu lar has ta su ex pre sión en el ni vel con duc tual, se co rre la cio na con el me ca nis mo de sen ti do se - cuen cial in ver so, por el cual las al te ra cio nes pro vo ca das en los pat - terns de con duc ta se tra du cen en cam bios bio ló gi cos de tec ta bles, aún a ni vel mo le cu lar. Pa ra el ca so uti li za do co mo ejem plo, el de los me ca nis mos por los cua les las BDZ pro du cen sus efec tos ca rac te rís ti cos, se ha de mos - tra do (Iz quier do y Me di na) que el es trés agu do y cró ni co en el ani - mal de ex pe ri men ta ción, so me ti do a prue bas de na ta ción for za da o cho que eléc tri co en las pa tas ("es trés ine lu di ble"), así co mo di ver sos pro ce di mien tos de apren di za je ins tru men tal, es acom pa ña do por cam bios en la den si dad (Bmax) de re cep to res de BDZ en la cor te za ce re bral e hi po cam po, así co mo de al te ra cio nes en li gan dos en dó ge - nos (mo lé cu las que se fi jan a ese re cep tor con efec to ago nis ta o ago - nis ta in ver so) en la amíg da la, la cor te za ce re bral y el sep tum. PSICOFARMACOLOGÍA // 11

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