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100 - LM Zieher - Octubre 2016

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La moderna ciencia de redes y la fisiopatología de los trastornos psiquiátricos

Psicofarmacología

Psicofarmacología 16:100, Octubre 2016 FIGURA 6 Modificado de Nature Reviews. Neurociencie. se redujo dicha conducta. Río abajo los blancos moleculares de la hiperactividad de la βCaMΚΙΙ resultaron ser los GLuR1 AMPA receptores (vía VTA). También la hiperactividad de la HBI es reducida por ketamina, un antidepresivo de rápida acción. En suma, la hiperactividad habenular lateral se vincula a las visiones pesimísticas de la vida, a las perspectivas negativas o la depresión. Hay en esto una clara influencia genética. Por último, si bien clásicamente se postulaba que glutamato (GLU) y GABA se liberaban por conjuntos diferentes de neuronas excitatorias e inhibitorias con acciones opuestas, dos reportes recientes describen la coliberación de GLU y GABA por axones individuales. Neuronas del VTA y del núcleo entopeduncular (EP) liberan tanto GLU como GABA sobre las neuronas de la habénula lateral (HBl). La activación de las fibras del VTA suprime las descargas de corta latencia de las neuronas de la HBl. Por el contrario, la estimulación de los inputs del núcleo EP produce una sostenida descarga de las neuronas de la HBl, indicando un nodo predominantemente excitatorio con hiperactividad de la HBl. El cociente (ratio) GABA/GLU disminuye en los modelos animales de depresión (más glutamato) y se incrementa (más GABA) en respuesta al tratamiento con citalopram. Las evidencias experimentales indican que GABA y GLU son coempaquetadas y liberadas juntas por las mismas sinapsis. Los botones individuales mesohabenulares establecen contactos post sinápticos simétricos y asimétricos indicando una división post sináptica de su acción. La peculiar coliberación de GABA y GLU confiere a este fenó- EDITORIAL SCIENS // 17

Prof. Dr. Luis M. Zieher meno un rol específico en esta región. Estos hechos se añaden a la creciente literatura que implica a la habénula lateral en depresión y sugieren que los cambios en la coliberación de GLU/GABA pudieran ser un blanco terapéutico para este trastorno. La hiperactividad de la HBl medida por neuroimagenología se propone también como ''biomarcador del trastorno depresivo''. Todos estos modernos estudios reafirman plenamente la “hipótesis de redes” de Castren, a diez años de su formulación, con resultados científicos sólidos que muestran el avance de la neurociencia de sistemas y sus proyecciones, para poder comprender la variada signo-sintomatología de la depresión y encarar científicamente su tratamiento. LSD y redes cerebrales Los efectos (alucinatorios, disolución del ego, etc.) del LSD 25 (la dietalamida del ácido lisérgico) han sido recientemente estudiados por técnicas de imagenología (conectómicas) que miden la actividad cerebral y su conectividad funcional. Tagliazucchi et al. (Current Biology, 2016) usando resonancia magnética funcional (fMRT) para monitorear cambios en la conectividad funcional luego de la administración intravenosa del LSD, encontraron que la administración de LSD produjo un aumento global de la funcionalidad cerebral. Dentro de las redes hiperactivas se encontró la red que opera en modo defecto (default mode network) y la red de saliencia que se asocian el sentido del self (ego), por la cual, los cambios en la conectividad funcional pueden ser relevantes con disminución del sentido de identidad (disolución del ego) que manifiestan los individuos que toman LSD. Por su parte Carhartt-Harris et al. (PNAS, 2016) utiliza técnicas de neuroimagenología multi modal (Spin-labeling midiendo la señal BOLD y magnetoencefalografía) para investigar los cambios cerebrales inducidos por el LSD. La administración de LSD aumenta la conectividad en la corteza visual comparada con el placebo, aumento que se correlacionó con la experimentación de alucinaciones visuales y disminución de la conectividad entre regiones parahipocampales y la corteza retro esplenial se correlacionaron fuertemente con los puntajes de disolución del ego. En conjunto, estos datos muestran patrones de actividad subyacentes con algunos de los efectos psicológicos que manifiestan aquellos que toman esta droga. Bibliografía • 1. Bullmore Ed & Sporns Olaf. The economy of brain network organization. (2012). Nat. Rev. Neurosci. 13:336-349. • 2. Bullmore Ed & Sporns Olaf. Complex brain networks: graph theoretical analysis of structural and functional systems. (2009). Nat. Rev. Neurosci. 10:186-198. • 3. Vidal M., Cusick M.L. & Barabasi D.L. Interactome networks and brain disease. (2011) Cell 144: 986-998. • 4. 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