101 - LM Zieher - Noviembre 2016

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El sistema dopaminérgico del área tegmental ventral y su disregulación en esquizofrenia y depresión

101 - LM Zieher - Noviembre

Prof. Dr. Luis María Zieher Exprofesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM, Buenos Aires, Argentina. Fecha de recepción: 5 de septiembre de 2016 Fecha de aceptación: 10 de octubre de 2016 El sistema dopaminérgico del área tegmental ventral y su disregulación en esquizofrenia y depresión The Dopamine System of the Ventral Tegmental Area and its Deregulation in Schizophrenia and Depression Resumen Las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (ATV) proyectan a distintas áreas específicas del SNC que tienen actividades únicas vinculadas con emoción y recompensa como el nucleus accumbens (NAcc), a la regulación de la actividad motora y al estriado asociativo para las conductas de habituación. Pueden presentar estados inactivos (silentes) o activos con descargas tónicas, fásicas o en salvas. Estos distintos grados de actividad se ejercen sobre la conductancia endógena (marcapaso) y son regulados por múltiples sistemas aferentes que convergen en el pálido ventral (PV). Los contextos endógenos o exógenos benéficos o amenazantes que generan estrés en diferentes estados del neurodesarrollo, en la pubertad y en el adulto, cambian la regulación de los sistemas aferentes al ATV y subyacen a respuestas fisiológicas o en diferentes trastornos psiquiátricos, sin existir una disfunción propia de las neuronas dopaminérgicas del ATV. Abstract The dopamine neurons of the ventral tegmental area (VTA) project to different specific areas of the CNS which have unique activities associated with emotion and reward, such as the nucleus accumbens (NAcc), to the regulation of motor activity and the associative striatum for habituation behaviors. They may present inactive (silent) or active states with tonic, phasic or burst discharges. These different degrees of activity are exercised on the endogenous conductance (pacemaker) and are regulated by multiple afferent systems which converge in the ventral pallidum (VP). The endogenous or exogenous beneficial or threatening contexts which generate stress in the different states of neurodevelopment, in puberty and in the adult, change the regulation of the afferent systems of the VTA and underlie physiological responses or different psychiatric disorders, without there existing a proper dysfunction of VTA dopaminergic neurons. Palabras clave Keywords ATV – Sistemas dopaminérgicos – Esquizofrenia – Depresión. VTA – Dopamine Systems – Schizophrenia – Depression. Zieher, Luis María Zieher. “El sistema dopaminérgico del área tegmental ventral y su disregulación en esquizofrenia y depresión”. Psicofarmacología 2016;101:7-12. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Las monoaminas con estructura básica fenólica (dopamina [DA] y noradrenalina [NA]) o indólica (serotonina [5HT]) cumplen funciones mayores en la conducta normal y la patología en estos circuitos aminérgicos juega un rol en numerosos trastornos psiquiátricos y neurológicos (1, 2). Dado que se trata de aminas neuromoduladoras, sus receptores han sido blanco de numerosos fármacos que tienden a normalizar las disregulaciones que se producen en estos trastornos. En la ontogenia, las células precursoras de NA y 5HT se forman primero: en un comienzo se diferencian en serotonérgicas y luego algunas de ellas por efecto de un microRNA (mir-16) se diferencian en noradrenérgicas, completándose este proceso a los 15 días de desarrollo prenatal. Ambos tipos neuronales (5HT y NA) se ramifican abundantemente e inervan (como tela de araña) múltiples regiones del cerebro, por lo que coordinan respuestas como las de fight or flight o las de aproximación/evitación en las numerosas redes que participan en estas conductas. Por el contrario, la inervación dopaminérgica es la última que se desarrolla en la ontogenia, en los roedores al día 17 (prenatal) (la duración de la preñez es de 19 a 20 días) y son también las que maduran más tardíamente (a los 31 - 40 días del desarrollo posnatal en la rata) que es el tiempo que coincide con la edad puberal. Lo que indica una importante influencia en los sistemas estabilizadores e integrativos que maduran en este período del desarrollo posnatal y cuya disrupción se manifiesta de diversas maneras en la función de esas vías. Al contrario de las inervaciones NA y 5HT´s, poblaciones separadas de neuronas dopaminérgicas proyectan a regiones cerebrales específicas y son capaces de regular los estados de actividad y el flujo de información discretamente en áreas con funciones únicas (3, 4). A su vez, las neuronas dopaminérgicas también reciben conjuntos de inputs aferentes de múltiples regiones que motorizan esas funciones únicas. Las neuronas DA se sitúan principalmente en el tallo cerebral o EDITORIAL SCIENS // 7

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