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Estrés perinatal, agudo y crónico en trastornos neuropsiquiátricos en el adulto - Dr. Luis María Zieher

106 - LM

Psicofarmacología 17:106, Octubre 2017 Prof. Dr. Luis María Zieher Director de la Maestría de Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología clínica, FEFYM. Fecha de recepción: 21 de julio de 2017 Fecha de aceptación: 1 de Septiembre de 2017 Estrés perinatal, agudo y crónico en trastornos neuropsiquiátricos en el adulto Acute, Chronic Perinatal Stress in Neuropsychiatric Disorders in Adults Resumen Mecanismos epigenéticos, muchos de ellos recientemente descubiertos, regulan la expresión génica y cambian la posición del nucleosoma. Los más conocidos, como la metilación/demetilación del DNA, la acetilación/deacetilación de histonas, sobre las cuales se enrolla el DNA y los microRNA’s, regulan la expresión génica, la diferenciación celular y el desarrollo de gran parte de los tejidos, incluyendo el cerebro. En el desarrollo pre y perinatal, cambios en la programación epigenética en respuesta al estrés fetal y materno, tienen un rol crucial en los orígenes de trastornos neurológicos. En el adulto, cambios en el epigenoma son cruciales en las funciones cognitivas superiores como la memoria y el aprendizaje. Si bien, los trastornos neurodegenerativos pueden ser asociados con diferentes causas etiológicas y fisiopatológicas, la mayoría involucra a la disregulación de la programación epigenética por el elemento restrictivo del factor de transcripción 1 (REST) cuya expresión en la PFC disminuye con la declinación cognitiva en el envejecimiento normal y desaparece en las demencias. Si bien las alteraciones epigenéticas no son heredables somáticamente, sus modificaciones neuronales son dinámicas y reversibles, por lo que pueden ser blancos atractivos de intervenciones terapéuticas. Abstract Epigenetic mechanisms, many of which have been recently discovered, regulate gene expression and change the nucleosome positioning. The best known ones, such as DNA methylation/dimethylation, histone acetylation/deacetylation, onto which DNA and microRNAs roll up, regulate gene expression, cell differentiation and the development of a large part of tissues, including the brain. In pre- and perinatal development, changes in epigenetic programming in response to fetal and maternal stress, play a key role in the origin of neurological disorders. In adults, changes in the epigenome are key in the superior cognitive functions such as memory and learning. Although neurodegenerative disorders can be associated with different etiological and physiopathological reasons, most of them involve the deregulation of epigenetic programming by the repressor element-1 silencing transcription factor (REST) whose expression in the PFC decreases with cognitive impairment in normal ageing and disappears in dementias. Although epigenetic alterations are not somatically inheritable, their neural modifications are dynamic and reversible, for which they can be attractive targets for therapeutic interventions. Palabras clave Epigénesis – Estrés – Metilación del DNA – Histonas – miRNA’s. Keywords Epigenesis – Stress – DNA methylation – Histones – miRNAs. Zieher Luis María. “Estrés perinatal, agudo y crónico en trastornos neuropsiquiátricos en el adulto”. Psicofarmacología 2017;106:7-11. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 7

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