107 - D Fadel

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Influencias de la NT dopaminérgica en el metabolismo: mecanismo de acción de las alteraciones metabólicas del tratamiento antipsicótico. Dr. Marcelo Mora, Dr. Daniel Fadel

107 - D

Psicofarmacología 17:107, Noviembre 2017 Mora M (1), Fadel DO (2) 1. Médico especialista en Psiquiatría. Servicio de Salud Mental Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari”. Facultad de Medicina. UBA. Doctor en Ciencias Biológicas (UBA). 2. Médico especialista en Psiquiatría. Jefe de Servicio de Psiquiatría y Salud Mental. Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari”. Docente Adscripto Primera Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. UBA. Director del Curso de Posgrado Avanzado: “Bases Neurobiológicas y Farmacológicas de la Terapéutica Psiquiátrica 2015”. Facultad de Medicina. UBA. Servicio de Psiquiatría y Salud Mental: Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” Facultad de Medicina (UBA). Dirección Electrónica: fadel.daniel@lanari.fmed.uba.ar Fecha de recepción: 14 de septiembre de 2017 Fecha de aceptación: 16 de octubre de 2017 Influencias de la NT dopaminérgica en el metabolismo: mecanismo de acción de las alteraciones metabólicas del tratamiento antipsicótico Resumen La rotación y traslación de la tierra dotan al medio que nos rodea de una ritmicidad en las condiciones de luz y temperatura. Investigaciones zoológicas han documentado ciclos anuales de los niveles de grasa corporal entre las distintas especies de vertebrados desde los teleósteos a los mamíferos. Los genes responsables de la “DBT no insulino dependiente”, que representan un genotipo económico, implican un "rápido disparador de insulina" que permite la síntesis de grasa y el aumento de su almacenamiento durante el tiempo de alta disponibilidad de alimentos y, por lo tanto, proporciona una adaptación para los períodos de baja disponibilidad de alimentos. La señal más fiable y conocida, responsable de interactuar con el SNC (pero de ninguna manera la única) como señal del medio ambiente es el fotoperiodo diario. Los estudios diseñados para desentrañar los agentes de control del ritmo circadiano del metabolismo se llevaron a cabo en vertebrados no mamíferos y estos estudios establecieron que la prolactina tiene un papel central en el metabolismo de los lípidos. En los animales con fuertes vínculos estacionales, así como en los no estacionales, incluyendo a los seres humanos la administración temporizada de bromocriptina ha demostrado reducir la obesidad, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, y la hiperlipidemia. Hasta ahora la bromocriptina es el único fármaco capaz de desplazamiento del ritmo circadiano y que permite a los animales que se alimentan ad libitum mantener un su peso. Por lo que sabemos hasta ahora, no sería posible lograr que los antipsicóticos mantengan la eficacia farmacológica sin producir aumento de peso. Esto se debe a que el blanco de su acción farmacológica, el antagonismo D2 está directamente implicado en el mecanismo de control del ritmo generado por el reloj principal (NSQ) y con ello, la prolactina está implicada como principal responsable de desencadenar todo el andamiaje fisiológico que da lugar al SM. Vemos que la acción que subyace a este mecanismo (D2 dependiente) es el que hace que los efectos de la bromocriptina sea efectiva en el control de la glucemia en los casos para los que fue aprobada (FDA) dado que resetea el ritmo circadiano. Esto no explica completamente sus beneficios metabólicos, pero da indicios claros de la importancia del reloj interno en el control del metabolismo y lo que se ha dado en denominar mecanismos genéticos ahorrativos, evolutivamente adquiridos y conservados que son desregulados por el tratamiento con antipsicóticos. Palabras clave Insulino-resistencia – Obesidad – Antipsicóticos – Ritmo circadiano – Hiperinsulinemia – Síndrome metabólico – Prolactina – Bromocriptina – Antagonistas D2 – Dopamina – Fotoperiodo – Diabetes – Reloj biológico. Mora M. Fadel DO. “Influencias de la NT dopaminérgica en el metabolismo: mecanismo de acción de las alteraciones metabólicas del tratamiento antipsicótico”. Psicofarmacología 2017;107:9-20. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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