109 - E Carranza Vélez- Junio 2018

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Neuroesteroides y blancos farmacológicos. Parte 2 - Dra. Estela Carranza Vélez

109 - E Carranza Vélez- Junio

Psicofarmacología 18:109, Junio 2018 Dra. Estela Carranza Vélez Médica especialista en psiquiatría. Magíster en psiconeurofarmacología. Fecha de recepción: 27 de noviembre de 2017 Fecha de aceptación: 18 de enero de 2018 Neuroesteroides y blancos farmacológicos. Parte II Resumen En esta segunda parte se presentan aquellos psicofármacos que modulan la síntesis de neuroesteroides: los antidepresivos podrían estar implicados por dos mecanismos en el aumento de los neuroesteroides. Se exponen las actuales investigaciones sobre la molécula transportadora de colesterol (TSPO), paso limitante en la biosíntesis de neuroesteroides. Clozapina, principalmente, ha demostrado ser un modulador de este transportador incrementando los neuroesteroides cuyos efectos se expresarán en el sistema gabaérgico y glutamatérgico. Por último, se desarrollan las investigaciones con neuroesteroides sintéticos y su posible potencial terapéutico. Palabras clave Allopregnenolona (Allo) – Esteroides neuroactivos – Trastornos afectivos – Antidepresivos – Síntesis de neuroesteroides – Olanzapina – Clozapina – Proteína traslocadora 18KDa (TSPO) – Etifoxina – Esteroides neuroactivos sintéticos. Carranza Vélez, Estela. “Neuroesteroides y blancos farmacológicos. Parte II”. Psicofarmacología 2018;109:23-30. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción Durante los últimos 15 años se ha implicado, como posible factor contribuyente en el desarrollo de la ansiedad y los estados depresivos, a la deficiente biosíntesis de neuroesteroides (NE) (Rupprecht et al., 2010; Shcule et al., 2011). Un buen número de ensayos clínicos demuestran que los esteroides neuroactivos, en particular la alopregnenolona (Allo), se encuentran disminuidos en suero/plasma y LCR. Esta disminución podría estar asociada a varios trastornos afectivos incluyendo: depresión mayor, trastornos de ansiedad, trastorno disfórico premenstrual, depresión posparto, estrés postraumático y síntomas negativos en la EZ (Schule et al., 2014). Estos resultados fundamentaron la hipótesis de que el descenso de los esteroides neuroactivos podría ser un factor de riesgo para el desarrollo de los trastornos psiquiátricos mencionados. También podrían estar implicados en la fisiopatología de trastornos neurológicos como la epilepsia, trastornos de aprendizaje, déficit de memoria como en la enfermedad de Alzheimer o la abstinencia de alcohol. La hipótesis de la desregulación de los esteroides neuroactivos en los trastornos emocionales abrieron una variedad de nuevos objetivos para posibles tratamientos. Sin embargo, la administración directa de Allo tiene varios inconvenientes que limitan su uso terapéutico. Estos incluyen una vida media corta, una baja biodisponibilidad, una escasa solubilidad en medios acuosos (que limitan su administración oral), desarrollo de tolerancia, efectos secundarios tales como sedación (Porcu et al., 2015). La importancia de la Allo en la regulación de las emociones y su uso terapéutico en los trastornos psiquiátricos, no solo puede implicar mecanismos gabaérgicos sino también mejoraría en la neurogénesis, la mielinización y la neuroprotección. El estrés agudo produce un aumento en los niveles de Allo y modula EDITORIAL SCIENS // 23

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