diferentes ATD (ISRS, IMAO, inhibidores de la recaptación de noradrenalina, etc.) despliegan una disminución tanto basal como inducida por el estrés de niveles plasmáticos de ACTH y corticosterona (7,16,22,26,33,35). Analizando la capacidad de los receptores MR y GR hipocámpicos, se encontró que el primer cambio se produjo en los MR, los cuales incrementan su afinidad luego de una semana de tratamiento (22,33,37,38). Considerando la capacidad inhibitoria de los MR sobre la actividad del eje HPA, la “up-regulation” de la capacidad MR observada podría ser el primer paso, necesario, para la inhibición de las neuronas CRF hipotalámicas. Este efecto inicial sobre los MR continua con un incremento en la capacidad GR (22,37,38). Esta “upregulation” MR producida por los ATD y la subsecuente disminución de la hiperactividad HPA en pacientes deprimidos enfatiza en la importancia de mantener una función adecuada de los MR (7,22,33,35). CONCLUSIÓN Existen claras evidencias que en el trastorno depresivo se producen diferentes cambios neuroendócrinos, uno de los cuales, es una tendencia a la hiperactividad del eje HPA e hiperproducción del CRF. Esta tendencia consiste en una de las evidencias más importantes en la historia de la investigación de la Psiquiatría en el nivel biológico. Esta hiperactividad se la puede vincular con la pérdida de la eficiencia de los receptores para los corticoides o “GR- resistencia”, con lo que se altera el feedback inhibitiorio, y por lo tanto se pierde el freno en la biosíntesis y liberación de CRF. Aunque el mecanismo que produce lo anteriormente descripto no esté totalmente dilucidado, sabemos que existen factores genéticos y ambientales que interactúan para inducir cambios en los receptores para corticoides, modificando su capacidad y su función. Cuando esto sucede y se pierde el balance entre los MR y los GR, el individuo tiene un déficit en la capacidad para mantener la homeostasis frente a los desafíos, por ejemplo, ante las experiencias adversas de la vida. Esto lleva a una alteración en la adaptación conductual y en la regulación neuroendócrina, que genera un estado de vulnerabilidad al estrés y la depresión. La respuesta normal al estrés parece escalar a un estado patológico que no responde a mecanismos contraregulatorios; lo que debería ser un fenómeno transitorio resulta en un estado sostenido, y puede devenir en un trastorno psiquiátrico. El efecto inicial más conocido de los ATD es inhibir la recaptación, y por lo tanto el incremento de neurotransmisores en el espacio sináptico; pero este conocimiento no es suficiente para saber como actúa realmente una droga, como produce su efecto. Por lo tanto se hace necesario conocer toda la cadena de eventos que van desde los cambios sinápticos hasta el efecto terapéutico. En ese sentido, analizamos a las drogas Antidepresivas como agentes que disminuyen la actividad exagerada del eje HPA, disminución que se produce después de un tiempo prolongado de administración. Uno de los pasos iniciales es mejorar la función de los MR, y de esta manera, mejorar la señal del CR, situación que contribuye a disminuir la hiperactividad HPA y la hiperproducción de CRF. Referencias Bibliográficas: 1. Arató M, Banki C M y cols: Elevated CSF and CRF in suicide victims. Biol Psy 1989; 25: 355-359. 2. Banki C y cols: Cerebrospinal fluid neuropeptides in Mood Disorder and Dementia. J Affect Dis 1992; 25: 39-46. 3. Bonet J: La Supresión del eje HPA por Antidepresivos. Información Científica, Lab Gador 2000 Nº 3. 4. Bonet J: Vulnerabilidad a la ansiedad y la depresión y su relación con enfermedades médicas. Información Científica, Lab Gador 2000 Nº 2. 5. Buwalda B y cols: Physiological and Behavioral Effects of Cronic Intracerebroventricular Infusion of CRF in the Rat. Psychoneuroendo 1997; 22: 297-309.
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