La neurobiología de la esquizofrenia. Dra. María Sol Pérez de Vargas
Dra. María Sol
Dra. María Sol PérezdeVargas A nivel estriatal, en donde también actúa la DARP 32, se observa una tríada: las fibras glutamatérgicas provenientes de la corteza, las dopaminérgicas provenientes del ATV (área tegmental ventral) y las neuronas GABA, que son el principal output del estriado (Figura 9). La liberación tónica de Dopa se realiza desde las varicosidades grandes asinápticas. Las pequeñas varicosidades, liberan la Dopa en forma fásica (burst firing), potenciales de acción rápidos y repetidos provenientes del ATV y de la SN (sustancia negra). La liberación fásica no ocurre en condiciones de reposo. La liberación tónica se halla bajo control glutamatérgico proveniente de la vía cortico-estriatal. La DOPA fásica dependede la despolarización de los somas mesencefálicos. La liberación tónica sería la encargada de jerarquizar estímulos, ya que frena la liberación fásica de Dopa ante estímulos no novedosos (4). Disfunción NMDA y desregulación de DOPA (Figura 11) A esto se suma que la estimulación de los circuitos trisinápticos representados en el subiculum determinarían un aumento de la población de neuronas dopaminérgicas activas a nivel del ATV (área tegmental ventral), las que serían responsables de la hiperdopaminergia subcortical (esto se demuestra inactivando el subiculum), lo que indica que la región hipocampal es necesaria para producir el estado hiperdopaminérgico, en especial, la ideación delirante en psicosis esquizofrénicas y no esquizofrénicas. Las células del ATV proyectan al hipocampo e intervienen en la consolidación de la potenciación de largo plazo (LTP) y la entrada de información en memorias de largo plazo (1). Por imágenes, se detecta mayor cantidad de dopamina en la corteza cingulada anterior, estriado y otras áreas del cerebro, antes dedesencadenarse la enfermedad, por lo que la indicación de antipsicóticos en la etapa previa prevendría la aparición de la enfermedad. No están indicados en la actualidad (5). A su vez, en la CPF habría una disminución de DAT (la proteína transportadora de dopamina) y NET (la proteína transportadora de noradrenalina), a lo que se suma la actividad de la enzima COMT (catecol-O-metil transferasa) cuya isoforma Val-COMT (valina) tiene alelos susceptibles para esquizofrenia. Variaciones en la actividad de la COMT, localizada en 22q11, tendría efectos específicos neurobiológicos en CPF. Esta isoforma Val-COMT tiene una actividad enzimática del 75%, a diferencia de la isoforma Met-COMT (metionina) que tiene una actividad del 25%. De esta manera, se acelera el catabolismo de la dopamina por la forma VAL- COMT, sumado a la disminución de la recaptación de dopamina por el DAT, por lo que habría menos dopamina en la CPF, lo que explicaría los síntomas negativos y cognitivos, ya que la presencia de la dopamina actúa en la cognición: memoria de trabajo y procesamiento de la información (2). Figura 8 22 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 18:110, Agostode2018 Figura 9 Figura 10 EDITORIAL SCIENS // 23
