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130 - Angemi JA - Julio 2022

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N-Acetilcisteína: relación entre mecanismos de acción y probables usos en trastornos neuropsiquiátricos. Dr. José Alberto Angemi

Psicofarmacología

Psicofarmacología 22:130, xxx de 2022 ducción de ROS. También disminuye la producción de GFAP (proteína ácida fibrilar glial) tanto en corteza como en cuerpo estriado y la Iba-1 (proteína de unión al Ca en microglía y macrófagos que induce fagocitosis) en este último (2,19, 20, 21, 22, 23). Ejerce un efecto modulador sobre NF-kB, aumentando la acción del I-Kb (inhibidor de NF-Kb) impidiendo su traslocación al núcleo celular. Teniendo en cuenta que el NF-Kb tiene un papel cardinal en la regulación y expresión de genes de respuesta al estrés bajo desafíos inflamatorios y oxidativos, el resultado final es la inhibición de la producción de citoquinas proinflamatorias (7). Tabla 1 Lugares de producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) EDITORIAL SCIENS // 7

Dr. José Alberto Angemi Aumenta la concanavalina-A inducida por mitogénesis al tiempo que inhibe la apoptosis por linfocitos B y la apoptosis de células endoteliales mediada por LPS (19, 24). Disminuye la acumulación de Zn (tiene sitios de unión para metales traza que incluyen también a Cu y Mg). y la sobreactivación del TRPM2 (receptor potencial transitorio de melastatina 2). El mismo es un canal catiónico no selectivo, cuya actividad es activada por ROS, TNF-alfa y H2O2. Se encuentra distribuido en todo el SNC, predominando en hipocampo, estriado y cortex. Permite el paso de cationes divalentes como Ca y Mg (25, 26). La pérdida de estructura como el alfa-hélice de algunas proteínas (inducido por toxicidad) provocan acumulación excesiva de las mismas, produciendo enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson (EP), Alzheimer (EA) y enfermedad de Huntington (EH). Se ven más expuestas las proteínas que presentan elevadas repeticiones de aminoácidos en su estructura, como por ejemplo la poliglutamina en la EH. Las proteinopatías relacionadas con sustancias tóxicas con pérdida de GSH podrían tener una buena respuesta a la NAC al revertir esta pérdida de GSH y prevenir esta toxicidad. Este mecanismo estaría regulado por chaperonas (proteínas responsables del plegamiento de proteínas) (27). Utilidad en enfermedades neuropsiquiátricas Teniendo en cuenta que el estrés oxidativo y el rol del GSH juegan un papel fundamental en las patologías degenerativas neurológicas y psiquiátricas, cada vez hay más estudios que plantean la utilidad del NAC como tratamiento de estas. A continuación, se hace una mención de dichas entidades junto a los mecanismos fisiopatológicos involucrados como posibles targets de NAC. Enfermedades espinocerebelosas Cursan con elevado estrés oxidativo. Se vieron mejoras en disartria, ataxia, movimientos oculomotores, propiocepción y sensibilidad al dolor con uso de NAC (2, 28). Epilepsia mioclónica de Unverricht–Lundbor Es un trastorno autosómico recesivo que se desarrolla entre los 6 y los 15 años con mioclonía sensible a estímulos y convulsiones tónico-clónicas seguidas de síndrome cerebeloso progresivo (2, 28). Teniendo en cuenta que en las crisis epilépticas existe elevado estrés oxidativo y disfunción mitocondrial, Devi y colaboradores (29) comunican la efectividad de la combinación de divalproato de Na y NAC en ratas a las cuales se indujeron convulsiones por electroshock. Síndrome de Down Hay un 50 % de sobreexpresión del gen de la superóxido dimutasa (SOD) y mayor prevalencia de EA en edades tempranas (30). Adrenoleucodistrofia ligada al X (X-ALD) Es un trastorno peroxisomal que produce desmielinización cerebral y disfunción axonal de la médula espinal por estrés oxidativo. Conduce a una paraplejía espástica, insuficiencia suprarrenal y ocasionalmente insuficiencia testicular. Se observa clínicamente déficit cognitivo moderado seguido de agudeza visual disminuida, sordera central, ataxia cerebelosa, hemiplejía, convulsiones y demencia que conducen a un estado neurovegetativo o la muerte al cabo de varios años. Su herencia es de penetrancia completa en varones y del 60 % de las mujeres heterocigotas Padilha Marchetti et al. (31) comunicaron efectividad de la NAC en estudios in vitro por incremento de GSH (disminuidos en la enfermedad) y disminución del estrés oxidativo. Aumenta la expresión de antioxidantes como la enzima hemo oxigenasa y su efectora ferritina (unas 4 y 160 veces respectivamente) (32, 33). Disquinesia tardía Al bloquear los receptores de dopamina (DA), los neuro- Tabla 2 Acciones del glutatión Antioxidante Desintoxicación de xenobióticos electrofílicos Modulación de redox (reacción de oxidación-reducción) Almacenamiento y transporte de cisteína Regulación de la proliferación celular Regulación de síntesis de ADN Regulación de las respuestas inmunitarias Regulación del metabolismo de leucotrienos y prostaglandinas 8 // EDITORIAL SCIENS

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