14 - LM Zieher - Junio 2002

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Cambios Plásticos inducidos por la administración perinatal de corticosteroides

14 - LM Zieher - Junio

Cambios Plásticos inducidos por la administración perinatal de corticosteroides Re su men La ac ti va ción por stress del eje Hi po tá la mo-Pi tui ta rio-Adre nal lle va a res pues tas adap ta ti vas que in clu yen cam bios plás ti cos en la es - truc tu ra y fun ción del SNC. Den tro de ellos, la atro fia re ver si ble del ár bol den drí ti co de las cé lu las pi ra mi da les gran des del hi po cam po lle va a un de fi cien te "apa ga do" de la res pues ta de stress. A lar go pla - zo eso se ma ni fies ta en una de fi cien te ta sa de neu ro gé ne sis en el gi ro den ta do del hi po cam po y la apa ri ción de sig no-sin to ma to lo gía de pre si va. En es te ca so se ana li zan los cam bios plás ti cos ge ne ra dos en el or ga nis mo in clu yen do el SNC por la ad mi nis tra ción pe ri na tal de glu co cor ti coi des exó ge nos que lle van a cam bios en el per fil de las ci to ki nas in mu nes pro du ci das por la cé lu las T hel per y que en - tre otras co sas, se ma ni fies tan en la pre dis po si ción a en fer me da des au toin mu nes. Por el con tra rio, en el adul to el per fil de ci to ki nas in - du ci das por glu co cor ti coi des es di fe ren te lo que se ma ni fies ta en una pre dis po si ción a pa to lo gías de ti po aler gia y as ma. Pa la bras Cla ves Glu co cor ti coi des • stress • sis te ma ner vio so cen tral • ci to ki nas in - mu nes • cé lu las Th1 y Th2 In tro duc ción El efec to de la ad mi nis tra ción cró ni ca de glu co cor ti coi des (GC´s) so - bre las res pues tas in mu nes y el tro fis mo del Sis te ma Ner vio so Cen - tral (SNC) ha si do am plia men te tra ta do y se en cuen tran nu me ro sos re por tes y re vi sio nes so bre es te te ma. Ana li za re mos los efec tos que la ad mi nis tra ción pe ri na tal de GC´s tie ne so bre las res pues tas in mu - nes y los cam bios plás ti cos ge ne ra dos en el or ga nis mo y en el SNC, tan to a cor to co mo a me dia no y a lar go pla zo. Stress Pe ri na tal En el stress pro lon ga do de la mu jer em ba ra za da: • El be be no na ci do es ex pues to a ni ve les cró ni ca men te au men ta - dos de cor ti coi des en dó ge nos • Por la re pe ti da ac ti va ción del eje Hi po tá la mo-Pi tui ta rio-Adre nal (HPA) de la ma dre Even tos trau má ti cos post na ta les ge ne ran al tos ni ve les de GC´s cró - FIGURA 1 REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DEL EJE HPA ni ca men te sos te ni dos por la ac ti va ción del pro pio eje HPA del ni ño. GLU CO COR TI COI DES EN EL TRA TA MIEN TO DE LOS TRAS TOR NOS PE DIÁ TRI COS • Tan to pre na tal men te co mo en el pe río do post na tal tem pra no se usan en la pre ven ción del sín dro me de dis tress res pi ra to rio de los pre - ma tu ros. • Da tos ex pe ri men ta les in di can que la ad mi nis tra ción re pe ti da de 1 mg/Kg de De xa me ta so na a ra tas re cién na ci das in cre men ta el con - te ni do pul mo nar de la pro teí na sur fac tan te D (Oga sa wa ra et al. (1992) Li fe Sci. 50:1761-1767) que in ter vie ne en la ma du ra ción pul mo nar fa ci li tan do el in ter cam bio ga seo so a ni vel al veo lar. • Post na tal men te se usan en » Ane mia he mo lí ti ca au toin mu ne » Hi po glu ce mia » Trau ma del SNC » Me nin gi tis » Con vul sio nes mio cló ni cas EL EJE HPA Se re pre sen ta es que má ti ca men te en la fi gu ra 1 ha cién do se no tar que el sis te ma lím bi co, en es pe cial, el hi po cam po, for ma un in put in hi bi to rio ma yor so bre el nú cleo pa ra ven tri cu lar (PVN) del hi po tá la - mo, ac ti van do in ter neu ro nas GA BAér gi cas. El PVN li be ra hor mo na li be ra do ra de cor ti co tro fi na (CRH o CRF) y en me nor pro por ción ar gi ni na-va so pre si na (AVP) a la cir cu la ción por - ta hi po fi sa ria. En la hi pó fi sis an te rior CRH y AVP si ner gís ti ca men te es ti mu lan las cé lu las cor ti co tró fi cas a li be rar ACTH que en la cor te - za adre nal es ti mu la la es te reoi deo gé ne sis y se ele van los GC´s (cor- ti sol en hu ma nos y cor ti cos te ro na en roe do res). El con trol re troa li men ta rio (en li neas dis con ti nuas) ocu rre en: • hi po cam po • hi po tá la mo • hi pó fi sis pa ra in hi bir una ul te rior ac ti va ción del eje HPA e in vo lu cra dos po - bla cio nes de re cep to res MR (re cep tor a mi ne ra locor ti coi des) y GR (re cep tor a glu cocor ti coi des)(Figura 2). Co mo se ob ser va en la ta bla 1, los MR es tán al ta men te con cen tra - dos en el hi po cam po y en el área sep tal y tie nen una afi ni dad 10 ve - ces más al ta por los GC´s cir cu lan tes que los GR por lo que se FIGURA 2 PROF. DR. LUIS M. ZIE HER Prof. Luis M. Zie her. Pro fe sor ti tu lar de Far ma co lo gía. In - ves ti ga dor prin ci pal del CO NI CET. Di rec tor de la Maes tría de Pis co neu ro far ma co lo gía. Di rec tor del Gru po Uni ver si ta rio de Neu rop si co far ma co lo gía. e-mail: lzie her@f me d.u ba.ar EN LÍNEAS ROJAS: LOS MECANISMOS DE CONTROL RETROALIMENTARIO Y SU MODULACIÓN POR 5-HT Y NA PSICOFARMACOLOGÍA // 7

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