Cambios Plásticos inducidos por la administración perinatal de corticosteroides
• El au men to del cor
• El au men to del cor ti sol y del to no HPA se aso cia con: » ate roes cle ro sis » tras tor nos car día cos » in mu no su pre sión » dia be tes » di fi cul ta des cog ni ti vas EXPOSICIÓN POSTNATAL A GLUCOCORTICOIDES No son tan mar ca dos los efec tos co mo con la ad mi nis tra ción pre na - tal de GC´s. • Los GC´s pue den ser neu ro pro tec to res con tra hi po xia e is que mia en pe río dos post na ta les tem pra nos. • Tam bién los GC´s pue den te ner efec tos de le té reos so bre el de sa - rro llo ce re bral y la con duc ta. • Las ta sas de neu ro gé ne sis, mi gra ción neu ro nal y muer te ce lu lar al - can zan su má xi mo en el SHRP (días 2-14) cuan do CORT cir cu lan - te es ba jo. • En gi ro den ta do (GD) GC´s ad mi nis tra dos post na tal men te in hi ben neu ro gé ne sis y dis mi nu yen muer te ce lu lar, lo que al te ra el pro ce sa - mien to y el apren di za je es pa cial. • Hay al te ra cio nes en la mi gra ción neu ro nal no só lo en GD si no tam - bién (vía glía ra dial) en cor te za, con pre dis po si ción a la dis pla sia cor ti cal lo que pre dis po ne a con vul sio nes en el de sa rro llo. • 25m g de ACTH en días 2-7 post par tum re sul ta en » po bres per for man ces con duc tua les » len ti tud en el apren di za je re ver so » exa ge ra da res pues ta de "star tle" • De xa me ta so na en do sis úni cas o múl ti ples dis mi nu yen GR en ci - to sol ce re bral sin al te ra ción en MR por lo que los ni ve les cir cu lan - tes de CORT son nor ma les pe ro hay dis mi nuí da res pues ta del eje HPA al stress. Stress y GC´s exógenos en humanos • El stress ma ter no in du ce en los hi jos una au men ta da ac ti va ción del eje HPA con au men ta dos ni ve les de cor ti sol y una va rie dad de se cue las a lar go tér mi no, que in clu yen: » na ci mien to pre ma tu ro » re tar do fe tal del cre ci mien to » re tar do del de sa rro llo mo tor tem pra no » anor ma li da des con duc tua les » al te ra cio nes del sue ño • A más lar go pla zo, el stress ma ter nal se aso cia con tras tor nos psi - quiá tri cos (es qui zo fre nia y de pre sión) en la vi da adul ta, sen si bi li za - ción con duc tual y con duc tas de bús que da (adic cio nes), au men ta da emo cio na li dad y con duc tas de avoi dan ce (re trac ción o apar ta mien - to so cial) con dis mi nuí da so cia bi li dad en chi cos jó ve nes. • Hay po cos da tos so bre la ad mi nis tra ción de cor ti coi des exó ge nos en hu ma nos y se li mi tan a la ad mi nis tra ción pre na tal: » tra ta mien tos a do sis úni cas no mues tran apa ren tes tras tor nos neu - ro ló gi cos ni cog ni ti vos » sin em bar go, lo co rrien te en el ca so del par to pre ma tu ro, es que se ad mi nis tren re pe ti dos cur sos de tra ta mien to con cor ti coi des a la ma dre. Los hi jos pre sen tan: - dis mi nuí da cir cun fe ren cia de la ca be za - su ti les efec tos en fun cio nes neu ro ló gi cas co mo cie rre vi sual re du ci do y dis mi nu ción de la me mo ria vi sual en chi cos de 6 años. - chi cos con au men ta da emo cio na li dad, in so cia bi li dad, avoi dan ce y pro ble mas con duc tua les. • Los GC´s se ad mi nis tran a in fan tes pre ma tu ros con sin dro me de dis tress res pi ra to rio pa ra pre ve nir la in fla ma ción agu da de los pul - mo nes. Lue go de la ad mi nis tra ción de GC´s, los chi cos su fren tem - po ra ria men te de: » hi per glu ce mia » hi per ten sión » su pre sión del fun cio na mien to del eje HPA » au men ta do ries go de in fec ción Otros efec tos ad ver sos más se rios in clu yen: » hi per tro fia mio cár di ca » bac te rie mia » per fo ra ción gas troin tes ti nal • A los 5 años de edad se de tec tan: » al tas ta sas de pa rá li sis ce re bral » tras tor nos (dis ha bi li da des) sen so rio mo to ras Se re quie re in ves ti gar a los ni ños que fue ron tra ta dos con GC´s en su vi da tem pra na. Da do que es tos tra ta mien tos se ins tau ra ron ha ce 15 años, los ni ños más an ti gua men te tra ta dos es tán aho ra en la ado les cen cia. "El uso de GC´s en be bés o ni ños sin una ade cua da evi den cia (en - sa yos clí ni cos con tro la dos) de sus po ten cia les be ne fi cios pue den mi nar se ve ra men te el pro gre so al can za do en el cui da do de nues tros más frá gi les in fan tes" (Fi ner et. al J. Pe diatr. 2000, 13:9-13). Apar te del sin dro me de dis tress res pi ra to rio del pre ma tu ro otras con - di cio nes clí ni cas en las que el uso de GC´s se jus ti fi ca por ser los be ne fi cios ma yo res que los ries gos son • Ane mia he mo lí ti ca au toin mu ne: por au to des truc ción de las cé lu - las ro jas. La acu mu la ción de pig men tos bi lia res pro du ce se ve ra ic - te ri cia y és ta trae da ño ce re bral con • pa rá li sis ce re bral (6 me ses) • mo vi mien tos in coor di na dos • sor de ra • di fi cul ta des del ha bla El po de ro so efec to in mu no su pre sor de los GC´s mo di fi ca la res pues - ta in mu ne y re suel ve las cri sis he mo lí ti cas. • Hi po glu ce mia in fan til o ju ve nil: pue de pro du cir da ño neu ro ló gi co y re tar do men tal. Los GC´s pro mue ven la ho meos ta sis de la glu co sa y pro te gen al ce re bro de la in ju ria por hi po glu ce mia. • En la epi lep sia de la tem pra na in fan cia el ACTH y la pred ni so na son enor me men te va lio sos, par ti cu lar men te en los es pas mos in fan - ti les que de ja dos a su cur so evo lu ti vo na tu ral, pue den ge ne rar se rio da ño ce re bral. Con clu sio nes • Los cor ti coi des exó ge nos só lo de ben ad mi nis trar se a los re cién na ci dos y a los in fan tes lue go de una cui da do sa eva lua ción de la re la ción be ne fi cios /ries gos. • El ce re bro en de sa rro llo de be ser pro te gi do del stress pre y pos na tal. Bibliograf a Elenkov, IJ and Chrousos, GP Stress hormones, Th1/Th2 patterns, pro/anti-inflammatory cytokines and susceptibility to disease. Trends Endocrinol.Metab. 10:359-368. (1999) Chrousos, GP . The stress response and immune function: clinical implications, in: Neuroimmunomodulation Perspectives at the New Millennium. Editors Conti, A.; Maestroni, GJM; Mc Cann, SM; Stemberg, EM; Lipton JM and Smith,CC. Annals of the New York Academy of Science, Vol. 971, NYAS, NY, page. 38-67(2000). Bakker, JM et. Al. Neonatal glucorticoids and the developing brain: short-term treatment with life-long consequences?. Trends in Neurosciences, Vol.24 No.11, pp649- 653 (2001). Young, TE. 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