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2 - E Forte, S Baratta - Febrero 2004

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Estatinas: de la prevención primaria a los síndromes coronarios agudos, ¿un efecto más allá de la reducción del colesterol?

2 - E Forte, S Baratta - Febrero

Estatinas: de la prevención primaria a los síndromes coronarios agudos, ¿un efecto más alla de la reducción del colesterol? Dr. Ezequiel Forte. Sanatorio Mitre. Dr. Sergio Baratta. Hospital Universitario Austral. Dirección: Av. Juan Domingo Perón 1500 (1664), Pilar, Bs. As., Argentina. E-mail: sbaratta@cas.austral.edu.ar Resumen La inflamación y la disfunción del endotelio desempeñan un papel preponderante en todos los estadios desde la formación hasta la ruptura de la placa aterosclerótica. Existen evidencias que sugieren que las estatinas podrían actuar en forma favorable sobre la disfunción endotelial. El efecto de las estatinas en la reducción de la morbi-mortalidad y la modificación en los niveles séricos de marcadores inflamatorios ha permitido plantear la utilidad de su aplicación con un objetivo antinflamatorio y estabilizador de la placa y no simplemente como una droga con acción hipolipemiante. Quizá algunos de los estudios en curso aporten información adicional que fundamente la utilidad clínica de las estatinas en los cuadros inestables desde una perspectiva estabilizadora de la placa activada o nos permitan distinguir aquellos pacientes de mayor riesgo que merezcan ser tratados independiente del nivel sérico de colesterol. Hasta tanto dispongamos de dicha información, nuestra conducta terapéutica deberá basarse en los resultados de los grandes trabajos de prevención secundaria, destacando la importancia de su indicación precoz como estrategia para lograr un mayor margen de indicación y adherencia. Palbaras clave Estatinas, placa ateroesclerotica, enfermedad coronaria, inflamación. Summary Endotelial dysfunction and inflammation showed an essential role in all stages of the atherosclerotic plaque progression. Recent evidence sustain a beneficial effect of statins in the prevention, control and regression of endothelial dysfunction. Its effects on mortality reduction and inflammatory markers focus its indication from its hipolipemiant properties to an antinflammatory and plaque stabilization role. Ongoing trials would offer more evidences about its usefulness in unstable conditions to select those patients who would receive more benefits from its indication independently from its hipocholesterolemic action. Estatinas: de la prevención primaria a los síndromes coronarios agudos, ¿un efecto más alla de la reducción del colesterol? La arterioesclerosis es una enfermedad sistémica que ha alcanzado proporciones epidémicas en las sociedades económicamente desarrolladas. En este sentido, la cardiopatía isquémica es responsable de 500.000 muertes por año y representa un costo anual de 46.000 millones de dólares por año en los Estados Unidos. La angina inestable forma parte del amplio espectro de esta enfermedad y representa una de las principales causas de internación dentro de la unidad coronaria. Actualmente la angina inestable continúa siendo un desafío para el cardiólogo clínico. La tasa de infarto no fatal ronda alrededor del 6% al 8% en un año y representa un grave problema y un gran costo para la salud pública. A pesar de los recientes avances en la terapéutica de esta enfermedad, los pacientes con angina inestable tienen un peor pronóstico a corto plazo comparado con los pacientes con angina estable, asimismo, el riesgo relativo de muerte e infarto no fatal es significativamente mayor evidenciado en una persistencia de eventos coronarios en el seguimiento a 12 meses. La arteriosclerosis es considerada una entidad con compromiso sistémico y evolución crónica que presenta reagudizaciones bajo la forma de episodios de angina inestable o infarto. Los esfuerzos en los últimos años se han orientado a la lisis del trombo, sin considerar que el principal órgano disfuncionante involucrado en la génesis, progresión y formación del mismo, es el endotelio. Esta concepción plantea un nuevo paradigma en la estrategia del tratamiento, jerarquizando como objetivo terapéutico en la etapa inicial, no sólo la disolución del trombo sino también la estabilización de la placa aterosclerótica. Desde el punto de vista teórico, las estatinas podrían desempeñar un rol en los pacientes con angina inestable disminuyendo la disfunción endotelial, atenuando el componente inflamatorio y generando un efecto antitrombótico. Todo los mecanismos de acción descriptos podrían contribuir a la estabilización de la placa y a la disminución de los eventos durante el seguimiento alejado. Las estatinas disminuyen la tasa de eventos coronarios en los pacientes con cardiopatía isquémica. 25 No obstante ello, el beneficio a corto plazo de su indicación precoz en los síndromes coronarios agudos es un tema controvertido. Rol de las estatinas en la enfermedad cardiovascular La relación entre niveles de colesterol elevados y la arterioesclerosis comenzó a conocerse en 1930 a partir de los estudios realizados por Müller, quien observó la excesiva prevalencia de enfermedad coronaria prematura e infarto de miocardio en pacientes portadores de xantomatosis hereditaria. El "Framingham Heart Study" fue uno de los primeros trabajos a gran escala que demostró la relación causa-efecto entre la elevación del colesterol y el aumento de eventos coronarios y la mortalidad cardiovascular. Asimismo, el Multiple Risk Factor Intervention Trial evidenció un correlación significativa positiva 14 | febrero 2004 | farmacologíaCardiovascular

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