22 - C Di Toro - Octubre 2003

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Glutatión como agente protector endogéno en las enfermedades degenerativas y psiquiátricas.

22 - C Di Toro - Octubre

Glutatión como agente protector endogéno en las enfermedades degenerativas y psiquiátricas. Resumen Debido a la importancia que presentan los radicales libres en la fisiopatología de las enfermedades degenerativas y psiquiátricas, el glutatión reducido (GSH), un detoxificante endógeno que como tal, posee propiedades antioxidantes, juega un rol fundamental en la prevención del desarrollo de las mismas. Numerosos estudios realizados evidencian: en primer lugar, alteraciones en la concentración de GSH en diferentes órganos en diversos estados patológicos; y en segundo lugar, la relación existente entre la disminución de los niveles intracelulares de GSH y la susceptibilidad al daño celular así como su vínculación con el envejecimiento y el desarrollo de enfermedades degenerativas. Por este motivo, las terapias que incluyan GSH o precursores del mismo serían una posible alternativa terapéutica preventiva o supresiva para estas patologías. Palabras clave glutatión-radicales libres - detoxificación - antioxidante - enfermedades degenerativas. Introducción La fisiopatología de un gran número de enfermedades degenerativas y psiquiátricas ha sido asociada a la generación de radicales libres, compuestos altamente reactivos generados en situaciones desfavorables. Dichos compuestos tienen la capacidad de reaccionar con componentes celulares y ocasionar un daño que puede conducir a la muerte celular. La capacidad de la célula para tolerar este daño depende del estado antioxidante, es decir, de la posibilidad que tenga la célula para contrarrestar los efectos potencialmente dañinos de los radicales libres. Entre las defensas antioxidantes endógenas de las células, el glutatión reducido (GSH) posee la capacidad de inactivar esas moléculas altamente reactivas, jugando, en consecuencia, un rol fundamental en la prevención del desarrollo de las enfermedades mencionadas. Origen de los radicales libres Los átomos y por ende las moléculas poseen electrones, los cuales se ubican en círculos concéntricos denominados orbitales. Cada orbital puede ser ocupado por no más de dos electrones. Si ese orbital contiene sólo un electrón, éste se denomina "electrón desapareado", resultando la naturaleza del compuesto altamente inestable (compuesto reactivo). Esa "especie química" que contiene uno o más electrones desapareados y que posee la capacidad de combinarse con otros compuestos utilizando propiedades químicas distintas a las del compuesto a partir del cual se originó, se la denomina radical libre (RL). Los RL de oxígeno endógenos se producen a partir de compuestos que fisiológicamente se encuentran en la célula, con la participación de catalizadores metálicos (compuestos de naturaleza metálica que aceleran la reacción de formación de especies reactivas del oxígeno), y de altas concentraciones de oxígeno (O 2 ) (5). En consecuencia, el O 2 , si bien es indispensable para la vida de los organismos aeróbicos, en exceso puede producir efectos tóxicos (5). Estos RL producidos, al ser altamente reactivos, son capaces de reaccionar a su vez con diferentes componentes celulares alterando su funcionalidad. La dimensión del daño celular producido dependerá de la relevancia de dichos componentes en el mantenimiento de la viabilidad celular. Los RL son compuestos pro-oxidantes, es decir, que mediante la oxidación de determinados constituyentes celulares (ADN, proteínas, lípidos) pueden producir daño patológico. La capacidad antioxidante de un sistema es definida como la habilidad para reducir esa actividad pro-oxidante de cualquier compuesto que pueda actuar a través de la generación de RL. El rol del glutatión como mecanismo de detoxificación endógeno contra radicales libres Es bien conocida la importancia del papel de los radicales libres en la toxicidad celular provocada en enfermedades degenerativas, así como también en muchas enfermedades psiquiátricas. El aumento excesivo de los radicales libres tiene una participación fundamental en la patogénesis y en la progresión de las enfermedades mencionadas anteriormente. Esta modificación producida induce la activación de múltiples

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