25 - HA Serra, D Fadel - Abril 2004

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Farmacodinamia aplicada a los antipsicóticos de última generación

25 - HA Serra, D Fadel - Abril

Farmacodinamia aplicada a los antipsicóticos de última generación Pharmacodynamia of last generation antipsychotics Resumen En este artículo se realiza una revisión de un aspecto clave de la farmacología básica de la reciente generación de antipsicóticos representada por el aripiprazol, la farmacodinamia, como un elemento que debe ser tenido en cuenta para su prescripción racional. En el desarrollo de este trabajo se repasan diversos conceptos farmacodinámicos, tales como el de afinidad, eficacia, agonismo, anta-gonismo, dualismo competitivo, reserva de receptores, propios de esta disciplina y que resultan necesarios para comprender el mecanismo de acción de estas drogas. A través de la utilización de las herramientas, tanto farmacológicas (las curvas dosis-respuesta y los estudios de binding) como neurocientíficas (los experimentos motores y bioquímicos que se disponen en la actualidad), el aripiprazol demuestra una afinidad particular hacia los receptores pertenecientes a la superfamilia de los acoplados a la proteína G (GPCRs), tales como los dopaminérgicos de la familia D 2 y los serotonérgicos 5-HT 1A , 5-HT 2A y 5-HT 2C . Pero, a diferencia de los antipsicóticos típicos y atípicos hasta ahora comercializados (por ejemplo, la clozapina, la quetiapina, entre otros), que son antagonistas de los receptores mencionados, el aripiprazol ejerce un agonismo parcial sobre casi todos los receptores. Esto determina que la droga carezca de algunos efectos colaterales clásicos como los síntomas extrapiramidales, la hiperprolactinemia y los efectos adversos autonómicos observados con la administración de antipsicóticos típicos y atípicos (si bien en este último grupo, la incidencia es menor). Esto reaviva la polémica sobre dónde reside o cuál es el rasgo predominante que define la atipicidad de un principio activo antipsicótico, hecho que resulta una condición fundamental para el desarrollo de futuras moléculas y que aún no ha sido perfectamente aclarado (el cociente de afinidades relativas 5-HT 2A /D 2 con relación a la rapidez en la disociación de los receptores D 2 ). Adicionalmente, el mejor perfil de tolerancia que presenta el aripiprazol, derivado de los datos mencionados, determina una mejor adhesión de los pacientes al tratamiento con esta droga. Palabras clave Antipsicóticos atípicos, aripiprazol, farmacodinamia, neurotransmisión dopaminérgica, neurotransmisión serotonérgica, receptores. Abstract This article reviews a key aspect of the basic pharmacology of the recent generation of antipsychotics represented by aripiprazole. The pharmacodynamia must be taken in account for a rational prescription of the drug. In this work diverse pharmacodynamic concepts are reviewed such as, affinity, efficacy, agonism, antagonism, competitive dualism, reserve of receptors, which are proper of this discipline and which are necessary to understand the mechanism of action of these drugs. By using these tools, both pharmacological tools (dosis-response curves and binding studies) and neuroscientifical tools (motor and biochemical experiments which are nowadays available), aripiprazole demonstrates a special affinity to receptors which belong to the superfamily of G protein coupled receptors (GPCRs), such as D 2 dopaminergic family and 5-HT 1A , 5-HT 2A y 5-HT 2C serotonergic receptors. Unlike other commercialized typical and atypical antipsychotic drugs (eg., clozapine and quetiapine, among others), which are antagonists of the mentioned receptors, aripiprazole is a partial agonist of nearly all the receptors. This determines that the drug has no classical collateral effects as extrapyramidal symptoms (EPS), hyperprolactinemia and the adverse autonomic effects as those observed after the administration of typical and atypical antipsychotic drugs (although the last group has a lower incidence). This revives the debate about where is or which is the predominant factor that defines the atypicity of an active antipsychotic principle. This fact is fundamental for the future development of new molecules but it was not clarified completely yet (eg. the rate 5-HT 2A /D 2 of relative affinities in relation to the dissociation speed from D 2 receptors). In addition, the better tolerance of aripiprazole, originated by the mentioned data, determines a better compliance to the treatment with this drug by the patients. Key words Atypical antipsychotics, aripiprazole, pharmacodynamia, dopaminergic neurotransmission, serotonergic neurotransmission, receptors. Dr. Héctor Alejandro Serra Médico Farmacólogo. Jefe de Trabajos Prácticos y Miembro del Grupo de Psiconeurofarmacología, 1° Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Dr. Daniel Fadel Médico Psiquiatra. Jefe de Trabajos Prácticos y Miembro del Grupo de Dolor y Psiconeurofarmacología, 1° Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar

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