25 - LM Zieher - Abril 2004

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Aspectos neurobiológicos de la esquizofrenia

25 - LM Zieher - Abril

Aspectos neurobiológicos de la esquizofrenia Neurobiological aspects of schizophrenia Resumen La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico complejo en su origen, que no puede explicarse por un simple componente genético o ambiental. Afecta al 1% de la población mundial con similar prevalencia en culturas y áreas geográficas distintas. El sufrimiento que padecen estos pacientes es importante y la muerte por suicidio ocurre en un 10% de los casos. La esquizofrenia presenta dos características principales desde un punto de vista clínico: 1) los síntomas psicóticos positivos en uno de los polos o expresión de la enfermedad como: las alucinaciones, las ideaciones delirantes (delusions), la desorganización del pensamiento, los afectos incongruentes y las conductas bizarras. (Tipo I); y 2) los síntomas negativos que incluyen la pérdida de las motivaciones e iniciativas, las experiencias emocionales limitadas o apagadas al igual que sus expresiones corporales, la retracción, la apatía, la alogia y la reducida capacidad hedónica (Tipo II). La efectividad de los fármacos bloqueantes de receptores D 2 en el tratamiento de la fase aguda de la enfermedad lleva a la formulación de la hipótesis hiperdopaminérgica. Se sabe hoy, que la hipodopaminergia en la corteza prefrontal (CPF) puede ser causante de los déficits cognitivos tanto en esta enfermedad como en el trastorno por déficit de atención (attention déficit disorder: ADD). También las deficiencias glutamatérgicas en circuitos fundamentales de procesamiento se vinculan con la enfermedad en la que las deficiencias en la maquinaria presináptica de liberación de los neurotransmisores se asocia con factores desencadenantes en el neurodesarrollo, los que generan deficiente activación de las neuronas piramidales de la corteza cerebral. Palabras claves Patofisiología de la esquizofrenia, circuitos cortico-subcorticales, hipótesis dopaminérgica, deficiencias presinápticas, alteraciones del neurodesarrollo, isoformas de COMT. Abstract The schizophrenia is a psychiatric disorder with a complex etiology, which cannot be explained just as a single genetic or environmental alteration. Its prevalence is 1% of the world population, being similar in the different cultures and geographical areas. Patients have an important suffering and suicide occurs in 10 % of the cases. Schizophrenia has two main clinical characteristics: 1) psychotic positive symptoms as: hallucinations, delusions, thinking disorganization, incongruent affects and bizarre behaviors (Type I); and 2) negative symptoms which include lack of motivations and initiative, limited or blunt emotions and corporal expressions, seclution, apathy, alogia and reduced hedonic capacity (Type II). The effectiveness of D 2 receptor blockers in the treatment of the acute phase of the illness led scientists to postulate the hyperdopaminergic hypothesis. Nowadays, it is known that the deficit of dopamine in the prefrontal cortex (PFC) may cause cognitive deficits not only in this disorder but in the attention deficit disorder (ADD) as well. Glutamatergic deficits in fundamental processing circuits are also related with the illness in which the deficiency of the presynaptic machinery of neurotransmitter release is associated with triggering factors during neurodevelopment, which generate a deficitary activation of pyramidal neurons of the cerebral cortex. Key words Pathophysiology of schizophrenia, cortical-subcortical circuits, dopaminergic hypothesis, presynaptic deficiencies, neurodevelopmental alterations, COMT alterations. Doctor Luis María Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1° Cátedra de Farmacología, Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM. Puede consultar otros artículos publicados por el autor en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar

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