29 - LM Zieher, LR Guelman - Diciembre 2004

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La conformación de los endofenotipos determinantes de la conducta de ansiedad en el neurodesarrollo y su modulación farmacológica

29 - LM Zieher, LR Guelman - Diciembre

Psicofarmacología 5:29, diciembre 2004 La conformación de los endofenotipos determinantes de la conducta de ansiedad en el neurodesarrollo y su modulación farmacológica The endophenotypes that determine the anxiety behavior in the neurodevelopment and its pharmacological modulation Fecha de recepción: 30 de octubre de 2004 Fecha de aceptación: 5 de diciembre de 2004 Resumen La ansiedad se define como un estado mental producido por una amenaza real o potencial, incluyendo la ansiedad anticipatoria, siendo componentes normales de la experiencia humana y sus vivencias. La vivencia personal o subjetiva de experimentar ansiedad forma parte de un conjunto de características en el funcionamiento y estructura del Sistema Nervioso Central en sus diversos niveles de procesamiento, que conforman un endofenotipo característico con sus factores etiológicos (genéticos y ambientales), por un lado, y las manifestaciones psicológicas y biológicas, por el otro, (constructos psicobiológicos), determinando la manifestación clínica de la ansiedad, tanto como “estado” o como “rasgo”. El fenotipo determinante de la susceptibilidad a padecer trastornos afectivos (como la depresión y la ansiedad) se conforma en etapas tempranas de la vida, lo que establece la tendencia que tendrá un organismo a lo largo de su vida para expresar ansiedad en respuesta a estímulos amenazantes. Dada la alta comorbilidad de depresión con ansiedad y las evidencias de su modulación por factores genéticos comunes, se concluye que la predisposición a padecer trastornos de ansiedad está también determinada por influencias tempranas que impactan en el control genético del desarrollo del cerebro. Esta herencia epigenética de las conductas relacionadas con la ansiedad subraya la influencia de los factores ambientales para remodelar los circuitos de procesamiento en etapas tempranas del desarrollo. Conocer mejor los mecanismos fisiopatológicos involucrados y sus correlatos conductuales permitirá encarar con mayor eficacia los procedimientos tendientes a prevenir la conformación de endofenotipos relacionados con las conductas de ansiedad, ayudando a mejorar la calidad de vida de los pacientes. Abstract Anxiety is defined as a mental state produced by a real or potential menace, and including anticipatory anxiety, is a normal component of the human experience. The personal or subjective anxiety experience is part of a characteristic group in the function and in the structure of the Central Nervous System in its diverse processing levels. It constitutes a characteristic endophenotype with its etiologic factors (genetic and environmental), and the psychological and biological manifestations, (psychobiological constructs), and determines the clinical manifestation of anxiety, both as a “state” and as a “trait”. The susceptibility determinant phenotype for affective disorders (depression and anxiety) is formed in early stages of life, and determines a trend of an organism along his life to express anxiety in response to a menacing stimulus. As there is a high comorbility of depression and anxiety, and as evidences show common genetic modulatory factors, it may be concluded that the predisposition to anxiety disorders is also determined by early influences which modify the genetic control of brain development. This epigenetic inheritance of anxiety related behaviors remarks the influence of environmental factors in remodeling processing circuits in early stages of development. A better knowledge of the involved pathophysiological mechanisms and their behavioral correlation will enable more efficient procedures to prevent the conformation of endophenotypes related with anxiety behaviors, in an attempt to improve the quality of life of the patients. Palabras clave Ansiedad, endofenotipos, ansiolíticos, IRSS, modulación farmacológica. Key words Anxiety, endophenotype, ansiolitics, SSRI, pharmacological modulation. Prof. Dr. Luis María Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1 a Cátedra de Farmacología, Medicina, Universidad de Buenos Aires. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría de Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos de Farmacología Clínica, FEFYM. Dra. Laura Ruth Guelman Bióloga. Dra. de la Universidad de Buenos Aires. Jefa de Trabajos Prácticos. 1 A Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. Investigadora del CONICET. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar

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