30 - E Zaidel - Mayo de 2015

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Mecanismos biológicos y adaptativos de la insuficiencia cardíaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica. Parte 1

30 - E Zaidel - Mayo de

Mecanismos biológicos y adaptativos de la insuficiencia cardíaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica. Parte 1 Biological and Adaptive Mechanisms of Heart Failure with Ventricular Dysfunction and Their Pharmacological Modulation (Part 1) Dr. Ezequiel Zaidel Médico Cardiólogo, Servicio de Cardiología, Sanatorio Güemes y Jefe de Trabajos Prácticos, 1a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Fecha de recepción: 6 de febrero de 2015 // Fecha de aceptación: 6 de abril de 2015 Resumen La insuficiencia cardíaca es actualmente una epidemia, con mortalidad persistentemente elevada. Se describen los mecanismos biológicos de la disfunción ventricular, los mecanismos adaptativos del miocardio insuficiente, y se analizan los targets pasibles de ser modificados farmacológicamente, haciendo hincapié en el miocardio. La definición de disfunción ventricular genera controversias debido a las técnicas de imágenes utilizadas y los puntos de corte de fracción de eyección. Las clasificaciones clínicas y objetivos terapéuticos son varios, desde mortalidad hasta puntos subrogantes como mejoría de disnea o diuresis. Una vez instalada la noxa miocárdica se activan el sistema adrenérgico, el renina angiotensina aldosterona, las endotelinas, vasopresina, y péptidos natriuréticos, y como consecuencia se produce una alteración en la homeostasis del calcio. Se describen el mecanismo de acción de agonistas beta 1 adrenérgicos como inotrópicos, y de los beta bloqueantes, así como de la neutralización de los autoanticuerpos anti receptor beta. Los inhibidores de fosfodiesterasa 3 y las xantinas evitan la degradación del AMP cíclico. Los digitálicos actúan sobre la bomba sodio potasio ATPasa. Se describen otros inotrópicos que no aumentan el consumo miocárdico de oxígeno, como istaroxime, sensibilizadores al calcio, agonistas de miosina, y dadores de nitroxilos. Palabras clave Insuficiencia Cardíaca – Farmacología – Receptores – Inotrópicos. Abstract Heart failure is currently an epidemic with persistently high mortality. The author describes the biological mechanisms of ventricular dysfunction, the adaptive mechanisms of insufficient myocardium, and analyzes the targets likely to be pharmacologically modified, making emphasis on the myocardium. The definition of ventricular dysfunction causes controversy owing to the imaging techniques employed, and the ejection fraction cut-off points. The clinical classifications and therapeutic objectives are many and range from mortality up to subrogating points such as the improvement of dyspnea or diuresis. Once the myocardial injury has installed, the adrenergic and the renin-angiotensin-aldosterone systems activate, as well as endothelins, vasopressin and natriuretic peptides, which leads to an alteration of calcium homeostasis. The author also describes the mechanism of action of Beta-1 adrenoceptor agonists such as inotropes, and the mechanism of action of beta-blockers, as well as the neutralization of anti-beta-1-adrenergic receptor antibodies. Type 3 phosphodiesterase inhibitors and xanthines avoid the degrading of cyclic AMP. Digitalis act on the sodium-potassium ATPase pump. Also described are other inotropes which do not increase the myocardial consumption of oxygen, such as istaroxime, calcium sensitizers, myosin agonists and nitroxyl donor. Keywords Heart Failure) – Pharmacology – Receptors – Inotropic drugs. Zaidel, Ezequiel. “Mecanismos biológicos y adaptativos de la insuficiencia cardíaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica. Parte 1”. Farmacología Cardiovascular 2015;30:6-12 6 | Editorial Sciens

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