30 - LM Zieher - febrero 2005

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Bases neurobiológicas de la adicción a la nicotina

30 - LM Zieher - febrero

Psicofarmacología 5:30, febrero 2005 Bases neurobiológicas de la adicción a la nicotina Neurobiological basis of nicotine addiction Fecha de recepción: 3 de diciembre de 2004 // Fecha de aceptación: 10 de enero de 2005 Resumen La naturaleza adictiva de la nicotina representa una epidemia global. Aproximadamente un 20 % de todas las muertes se deben a enfermedades relacionadas con el hábito de fumar, sugiriendo que un alto porcentaje de muertes podrían prevenirse. La nicotina, a través de su interacción con el sitio de unión al ligando de su receptor ionotrópico pentamérico, induce el pasaje de sodio (Na + ) y potasio (K + ) a través del canal. En las neuronas dopaminérgicas y GABAérgicas del área tegmental ventral (ATV), sustrato de los circuitos de recompensa y aversión, existen receptores nicotínicos (nAchRs) que, al ser activados por la nicotina, inducen un incremento en la liberación de dopamina (DA) y son, a su vez, desensibilizados. El efecto gratificante en las fases tempranas agudas de la exposición a nicotina parece ser independiente de la dopamina. En la fase aguda, acciones directas de la nicotina sobre receptores nicotínicos ubicados sobre neuronas GABAérgicas, que poseen las subunidades α4/β2, y acciones indirectas sobre receptores nicotínicos que modulan presinápticamente la liberación de glutamato y que poseen la subunidad α7, exhiben efectos motivacionales. Luego de una exposición prolongada, se induce la desensibilización del sistema GABAérgico que interviene en la gratificación y se sensibilizan las proyecciones dopaminérgicas, produciéndose un shift de la señalización de gratificación hacia la neurotransmisión dopaminérgica, desarrollándose la conducta de uso compulsivo de la nicotina. En conclusión, la participación de ciertas subunidades del receptor nicotínico (nAchR) en cada fase podría indicar la vulnerabilidad de un determinado individuo a la conducta de adicción a nicotina. Palabras clave Nicotina, gratificación, nAchRs, ATV, NAc. Abstract The addictive nature of nicotine is a global epidemic. Around a 20 % of the deaths are due to diseases related with smoking, suggesting that a high percentage of deaths could be avoided. Nicotine induces the flux of Na+ and K+ through a channel by interacting with the binding site of its ionotropic pentameric receptor. In dopaminergic and GABAergic neurons from the Ventral Tegmental Area (VTA), a region involved in rewarding and aversion circuits, there are nicotinic receptors (nAchRs) which, after nicotine activation, induce DA release and thereafter are desensitized. The rewarding effect in early acute phases of nicotine exposure seems to be independent of DA. In the acute phase, direct actions of nicotine on a4/ß2-containing nicotinic receptors localized on GABAergic neurons as well as indirect actions on a7-containing nicotinic receptors localized presinaptically on glutamatergic neurons, exhibit motivational effects. In the chronic phase, nicotine induces a desensitization of the GABAergic system (which is part of the brain reward circuit) and a sensitization of aminergic projections, leading to a shift in the role of dopaminergic neurotransmission in reward signalling and to a development of a compulsive nicotine use. In conclusion, the participation of certain nAchR subunits in each phase of nivotine exposure could be responsible of the individual vulnerability to a nicotine addictive behavior. Key words Nicotine, reward, nAchRs, VTA, NAc. Prof. Dr. Luis María Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría de Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos de Farmacología Clínica, FEFYM. Dra. Laura Ruth Guelman Bióloga. Dra. de la Universidad de Buenos Aires. Jefa de Trabajos Prácticos. 1 A Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. Investigadora del CONICET. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar

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