30 - SA Alvano - Febrero 2005

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Posibles mecanismos y acciones farmacológicas involucradas en el efecto antimaníaco y estabilizador del humor (Primera parte)

30 - SA Alvano - Febrero

Psicofarmacología 5:30, febrero 2005 Posibles mecanismos y acciones farmacológicas involucradas en el efecto antimaníaco y estabilizador del humor (Primera parte) Possible mechanisms and pharmacological actions involved in the antimaniac and humor stabilizing effect of drugs (Part I) Fecha de recepción: 10 de noviembre de 2004 // Fecha de aceptación: 15 de enero de 2005 Resumen El primer fármaco descripto para el tratamiento farmacológico del trastorno bipolar fue el litio, que fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) tanto para el tratamiento de la manía aguda (antimaníaco), como para la terapia de mantenimiento (estabilizador del humor o del estado de ánimo) del trastorno bipolar. Desde aquel entonces hasta la actualidad se han incorporado diferentes fármacos para el tratamiento de ese trastorno (por ejemplo, el divalproato de sodio, la carbamazepina, entre otros). En los últimos años se describieron múltiples sitios de acción molecular para el litio, si bien el mecanismo de acción exacto por el cual ejerce sus efectos como antimaníaco o como estabilizador del humor aún no se encuentran del todo dilucidados. En el siguiente trabajo, que consta de dos partes, se establece la diferencia entre los dos efectos terapéuticos mencionados: el antimaníaco y el estabilizador del humor, y se señalan los mecanismos de acción, con mayor sustento científico, involucrados en la génesis de cada uno de estos efectos. Se establece también cuáles de estos mecanismos son compartidos por los principales fármacos empleados en el tratamiento del trastorno bipolar. Finalmente, se describe cuál sería el mecanismo de acción común, compartido por las drogas más utilizadas como estabilizadores del estado de ánimo, y se propone cómo la acción farmacológica emergente, modificaría la posible fisiopatología del trastorno bipolar. Palabras clave trastorno bipolar, antimaníacos, estabilizadores del humor, litio, mecanismo de acción, valproato, carbamazepina, inositol, GSK-3, cono de crecimiento axonal. Abstract Litium was the first drug used in the treatment of bipolar disorder that was approved by the Food and Drug Administration (FDA) both, for the treatment of acute mania (antimaniac), and for maintenance treatment (humor stabilizer) of bipolar disorder. Since then, numerous drugs appeared for the treatment of the disorder (for example, sodium divalproate, carbamazepine, etc). In the last years, multiple sites of the molecular action of litium were described, however the precise mechanism of action responsible of its antimaniac and humor stabilizing effects have not been clarified completely. Some authors postulate that the mechanisms involved in each therapeutic effect would not be as consequence of identical actions. In this work, which consists of two parts, the difference between the two mentioned therapeutic effects is established: the antimaniac and the humor stabilizer, and the mechanisms of action involved in the genesis of each effect are described with a scientific basis. It is also established which of these mechanisms are shared by the main drugs used in the treatment of bipolar disorder. Finally, the mechanism of action shared by the drugs commonly used as humor stabilizers is described, and it is proposed how the pharmacological action would modify the pathophysiology of bipolar disorder. Key words Bipolar disorders, antimaniacs, humor stabilizers, mechanism of action, litium, valproate, carbamazepine, inositol, GSK-3, axonal growth cone. Sebastián Alejandro Alvano Médico Psiquiatra. Director y Profesor Estable de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Asesor de la Dirección del Hospital José T. Borda. Supervisor y Docente del Servicio de Psicopatología del Hospital Ramos Mejía. Jefe de trabajos prácticos, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Presidente Honorario y Miembro del Consejo Asesor Permanente de la Asociación de Psicofarmacología y Neurociencia Argentina (APNA). Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar

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