31 - E Zaidel - Agosto de 2015

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Mecanismos biológicos y adaptativos de la insuficiencia cardiaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica. Parte 2

31 - E Zaidel - Agosto de

farmacología cardiovascular 31 | Agosto de 2015 Mecanismos biológicos y adaptativos de la insuficiencia cardiaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica. Parte 2 Biological and Adaptive Mechanisms of Heart Failure with Ventricular Dysfunction and Their Pharmacological Modulation (Part 2) Dr. Ezequiel Zaidel Médico Cardiólogo, Servicio de Cardiología, Sanatorio Güemes y Jefe de Trabajos Prácticos, Primera Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Fecha de recepción: 6 de febrero de 2015 // Fecha de aceptación: 6 de abril de 2015 Resumen En esta segunda parte se describen los fármacos que modifican los mecanismos biológicos alterados en la disfunción ventricular. Se describen los antagonistas clásicos del sistema renina angiotensina aldosterona, así como las moléculas más modernas, nuevas estrategias para inhibir el receptor de angiotensina, inhibición de neprilisina, y de la vía de las endotelinas. También se describe como estrategia la vasodilatación y natriuresis, haciendo hincapié en los péptidos que se encuentran en desarrollo para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda descompensada, que demostraron potenciales beneficios en puntos finales duros. Como otra estrategia, actuando sobre el miocardiocito, los fármacos que actúan sobre la homeostasis del calcio y los moduladores metabólicos (que tienen como fin optimizar el consumo de energía a nivel mitocondrial) no han evidenciado globalmente beneficios. Mediadores inflamatorios se encuentran presentes en pacientes con insuficiencia cardíaca por lo que se han evaluado antiinflamatorios que actúan en diferentes sitios de la cascada de citoquinas, sin existir hasta la fecha un beneficio claro al detener el proceso inflamatorio. Por último, la taquicardia como diana terapéutica ha cobrado relevancia, con el desarrollo de moléculas que específicamente actúan enlenteciendo la velocidad del nodo sinusal. El avance en el conocimiento de los mecanismos biológicos y adaptativos en insuficiencia cardíaca permitió el desarrollo de fármacos que modulan los procesos alterados. Palabras clave Insuficiencia cardiaca – Farmacología – Vasodilatadores – Citoquinas. Abstract In this second part, the drugs that modify the biological mechanisms disrupted in ventricular dysfunction are described. The classic blockers of the renin-angiotensin-aldosterone system, the most modern molecules, the new strategies to inhibit the angiotensin receptor, neprilysin inhibition, as well as the inhibition of the myocardial enothelin pathway are also described. Vasodilation and natriuresis are further described as strategy, with an emphasis on the peptides which are currently under development for the treatment of acute decompensated heart failure, which have demonstrated potential benefits in hard endpoints. As another strategy, acting on the myocardiocyte, the drugs that act on calcium homeostasis and metabolic modulators (which purpose is to optimize the energy consumption at the mitochondrial level) have not proved to be beneficial as a whole. The mediators of inflammation are present in patients with heart failure, for which anti-inflammatory drugs which act on different sites of the cytokine storm have been assessed, with no clear benefit when interrupting the inflammatory process to date. Finally, tachycardia as therapeutic target has gained relevance with the development of molecules that act specifically by slowing down the speed of the sinus node. The progress made in the knowledge of the biological and adaptive mechanisms of heart failure has enabled the development of drugs that modulate the disrupted processes. Keywords Heart Failure – Pharmacology – Vasodilators – Citoquines. Zaidel, Ezequiel. “Mecanismos biológicos y adaptativos de la insuficiencia cardiaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica. Parte 2”. Farmacología Cardiovascular 2015;31:7-14. Editorial Sciens | 7

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