31 - SA Alvano - Abril 2005

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Posibles mecanismos y acciones farmacológicas involucradas en el efecto antimaníaco y estabilizador del humor (Segunda parte)

31 - SA Alvano - Abril

Posibles mecanismos y acciones farmacológicas involucradas en el efecto antimaníaco y estabilizador del humor (Segunda parte) Possible mechanisms and pharmacological actions involved in the antimaniac and humor stabilizing effect of drugs (Second Part) Fecha de recepción: 10 de noviembre de 2004 // Fecha de aceptación: 15 de enero de 2005 Resumen El primer fármaco descripto para el tratamiento farmacológico del trastorno bipolar fue el litio, que fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) tanto para el tratamiento de la manía aguda (antimaníaco), como para el tratamiento de mantenimiento (estabilizador del humor o del estado de ánimo) del trastorno bipolar. Desde aquel entonces hasta la actualidad se han incorporado diferentes fármacos para el tratamiento de ese trastorno. En la primera parte de este trabajo, se estableció la diferencia entre los dos efectos terapéuticos mencionados: el antimaníaco y el estabilizador del humor o del estado de ánimo, a la vez que se señalaron los mecanismos de acción, con mayor sustento científico, involucrados en la génesis de cada uno de ellos. En esta segunda parte, se describirá en primer lugar las acciones farmacológicas del litio que más se relacionan con su efecto neuroprotector: el aumento de la expresión de la proteína anti-apoptótica Bcl-2 y la disminución de la excitotoxicidad mediada por glutamato. En segundo lugar, si bien el litio es el fármaco con mayor cantidad de estudios clínicos y básicos publicados, como estabilizador del humor, se describirán los mecanismos de acción y acciones farmacológicas que son compartidos con otros estabilizadores del humor (por ejemplo, el valproato de sodio y la carbamazepina). En último término, se hará referencia al posible correlato existente entre las acciones farmacológicas de los estabilizadores del ánimo y la modulación provocada sobre la posible fisiopatología del trastorno bipolar. Palabras clave trastorno bipolar, litio, valproato, carbamazepina, mecanismo de acción, inositol, GSK-3, Bcl-2, apoptosis, cono de crecimiento axonal. Abstract Lithium was the first drug for the treatment of bipolar disorder which was approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of acute mania (antimaniac), and for the maintenance treatment of bipolar disorder (humor stabilizing effect). Since then numerous drugs for the treatment of this disorder appeared. In the first part of this work, the difference between both therapeutic effects was established: the antimaniac and the humor stabilizing effects, and at the same time the mechanisms of action involved in the genesis of each effect was summarized with a scientific basis. In the second part, the pharmacological actions of lithium related with neuroprotection will be described: the increased expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2, and the decrease of glutamate mediated excitotoxicity. In addition, although lithium is the drug with the highest quantity of published basic and clinical trials, as a humor stabilizing drug, the mechanisms of action and the pharmacological actions shared with other humor stabilizing drugs (eg. sodium valproate and carbamazepine) will be described. Finally, the possible correlation between the pharmacological actions of the humor stabilizing drugs and the pathophysiological modulation of bipolar disorder will be outlined. Key words Bipolar disorder, lithium, valproate, carbamazepine, mechanism of action, inositol, GSK-3, axonal growth cone, Bcl-2, apoptosis. Sebastián Alejandro Alvano Médico Psiquiatra. Director y Profesor Estable de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Asesor de la Dirección del Hospital José T. Borda. Supervisor y Docente del Servicio de Psicopatología del Hospital Ramos Mejía. Jefe de trabajos prácticos, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Presidente Honorario y Miembro del Consejo Asesor Permanente de la Asociación de Psicofarmacología y Neurociencia Argentina (APNA). Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar

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