32 - EM Ylarri - Noviembre de 2015

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Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en farmacología cardiovascular

32 - EM Ylarri - Noviembre de

farmacología cardiovascular 32 | Noviembre de 2015 Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en farmacología cardiovascular Intracellular Signaling and Interrelationship between Homeostatic Systems in Cardiovascular Pharmacology Dr. Ernesto Miguel Ylarri Médico Cardiólogo Jefe de del Servicio de Cardiología del Hospital Hector Cura – Olavarría Profesor Adjunto de Medicina. Escuela Superior de Ciencias de la Salud. UNICEN Sección de Hipertensión Arterial, Servicio de Cardiología, Hospital Héctor Cura, Olavarría emylarri@gmail.com Fecha de recepción: 24 de junio de 2015 // Fecha de aceptación: 27 de agosto de 2015 Resumen Se han descripto muy diversos mediadores plasmáticos, tisulares y plaquetarios que pueden activar receptores específicos en la membrana endotelial y, liberar de la misma sustancias que regulan la función y estructura del músculo liso vascular, de otras estructuras del tejido u órgano y de células sanguíneas circulantes. Entre ellos se encuentran factores relajantes, como óxido nítrico o prostaciclina y factores constrictores como la endotelina, angiotensina, o radicales libres y anión superóxido. Incluso hay importantes interrelaciones entre estos sistemas entre sí y con otros como el sistema simpático, canales, etc. De esta forma se establece una relación entre función vascular, miocárdica y sanguínea, entre elementos que inhiben el crecimiento celular, la migración, la agregación plaquetaria y provocan vasodilatación, con otros elementos vasoconstrictores, protrombóticos y promotores del crecimiento y de lesiones ateroscleróticas, hipertrofia vascular y miocárdica, etc. Estas interacciones explican las complejas relaciones entre hipertensión, dislipemia y aterosclerosis o bien entre diabetes, enfermedad renal y riesgo cardiovascular. Se propone a la fibrosis, miocárdica, vascular, y de otros tejidos como un ejemplo de las relaciones de sistemas. Palabras clave Sistema renina angiotensina – Endotelinas – Sistema nervioso simpático – Aterosclerosis. Abstract Different plasma, tissue and platelet mediators have been described, which may trigger specific receptors in the endothelial membrane and release, out of it, substances that regulate the function and structure of the vascular smooth muscle, other structures of the tissue or organ and circulating blood cells. Among them, there are relaxing facts such as nitric oxide or prostacyclin, and constrictor factors such as endothelin, angiotensin or free radicals and superoxide anion. There are even important interrelationships between these systems themselves and other systems such as the sympathetic system, channels, etc. This is how a relationship is established between vascular, myocardial and blood functions, between elements that inhibit cellular growth, migration, platelet aggregation and cause vasodilation with other vasoconstrictor, prothrombotic elements and elements promoting growth and atherosclerotic lesions, vascular and myocardial hypertrophy, etc. These interactions account for the complex relationships either between hypertension, dyslipidemia and atherosclerosis, or between Diabetes, kidney disease and cardiovascular risk. The author sets myocardial, vascular and other tissue fibrosis as an example of these system relationships. Keywords Renin-angiotensin system – Endothelins – Sympathetic Nervous System – Atherosclerosis. Ylarri, Ernesto Miguel. “Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en farmacología cardiovascular”. Farmacología Cardiovascular 2015;32:11-18. Desde el descubrimiento en la década del 80 de que la relajación que provoca la acetilcolina sobre el músculo liso vascular depende de la liberación de un factor relajante del endotelio (luego identificado como el óxido nítrico –ON–), ha cambiado sustancialmente la visión fisiológica del aparato cardiovascular y su connotaciones farmacológicas. Desde entonces se han descripto muy diversos mediadores plasmáticos, tisulares y plaquetarios que pueden activar receptores específicos en la membrana endotelial y liberar de la misma, sustancias que regulan la función y estructura del músculo liso vascular, de otras estructuras del tejido u órgano y de células sanguíneas circulantes. Entre ellos se encuentran factores relajantes, como el mencionado ON, prostaciclina y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio y factores constrictores como la endotelina-1 (ET-1), angiotensina (AT), tromboxano A2 o radicales libres y anión superóxido. Incluso hay interrelaciones entre estos sistemas, ya que por ejemplo la ET-1 puede liberar ON y la AT-II puede liberar en determinadas condiciones radicales libres (Figura 1). De esta forma se establece una relación entre función vascular, miocárdica y sanguínea, entre elementos que inhiben el crecimiento celular, la migración, la agregación plaquetaria y provocan vasodilatación, con otros elementos vasoconstrictores, protrombóticos y promotores del crecimiento y de lesiones ateroscleróticas, hipertrofia vascular y miocárdica, etc. Así, una persona sana puede definirse como “un hombre con complejas redes biológicas muy estrechamente reguladas y coordinadas”. Existe una armonía molecular, celular, Editorial Sciens | 11

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