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32 - EM Ylarri - Noviembre de 2015

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Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en farmacología cardiovascular

TABLA 3 Células

TABLA 3 Células intervinientes en el proceso de fibrosis Células que intervienen en la fibrosis Células inflamatorias Células epiteliales Células fibrogénicas efectoras Células endoteliales Ejemplos Macrófagos, células T, etc. Fibrobastos, miofibroblastos, células de médula ósea, fibocitos, etc. los responsable de desencadenar inflamación vascular por la inducción de estrés oxidativo. Los hipertensos presentan una up regulation de los receptores de AT1 en células musculares lisas, lo que lleva a una activación de la NADPH oxidasa. El resultado es la estimulación de factores de transcripción inflamatorios como el factor nuclear kappa B (NF-B), el activador de proteína 1 (AP-1) y el factor inducible por hipoxia (HIF – 1) tanto en endotelio como en células musculares lisas, fibroblastos y monocitos/macrófagos. Estos a su vez, regulan la generación de mediadores inflamatorios que conducen a la disfunción endotelial e hipertrofia y fibrosis vascular (Figura 5). TABLA 4 Producen vasoconstricción, hipertrofia o fibrosis Noradrenalina Adrenalina 1 Acetilcolina 2 Angiotensina II Aldosterona Vasopresina Ocitocina Serotonina Leucotrieno C4 Urotensina Endotelina Factores de crecimiento 3 Tromboxanos 3 Producen vasodilatación y reducen la hipertrofia o fibrosis Adrenalina 1 Dopamina 1 Acetilcolina 2 Histamina Adenosina Bradicinina ANP-BNP Hipoxia – hipercapnia Acidosis e hipertermia Aumento del K+ o disminución del Ca2+ Óxido nítrico 3 Prostaglandinas 3 Existen mecanismos vasoactivos, proliferativos o profibróticos y otros que producen vasodilatación y evitan en daño estructural. 1: Dependiendo del receptor sobre el que actúen y dosis (ver Figura 3). 2: Sus efectos dependen de la liberación de ON del endotelio o bien de efectos directos sobre músculo liso. 3: Son liberados por el endotelio. Conclusiones Muy diversos mecanismos interactúan en procesos patológicos cardiovasculares como la hipertensión arterial, aterosclerosis, insuficiencia cardiaca, isquemia o arritmias entre otros. Se han descripto aquí algunas formas de interacción de sistemas como el simpático, SRAA y endotelinas. Otros mecanismos también están presentes (Tabla 4), varios de ellos dependiendo del endotelio vascular, otros son plasmáticos y finalmente otros son tisulares. Además de los mecanismos homeostáticos relacionados, también están presentes otros tipos de interrelaciones como la diferente acción de algunos hormonas o neurotransmisores en presencia o ausencia de endotelio (como en la aterosclerosis) o la convergencia en la transducción de señales de diferentes sistemas, por ejemplo, en la recíproca fosforilación de factores que influyen en la transcripción. La comprensión de la fisiopatología y la farmacología de estos procesos depende de un acabado conocimiento e interpretación de los roles de cada uno de los mecanismos en juego. Lecturas sugeridas Mecanismos generales Berridge MJ Unlocking the secrets of cell signaling. Annu Rev Physiol. 2005;67:1–21. Ruschitzka F, Corti R, Noll G el al. A rationale for treatment of endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens 1999 Feb;17(1): S25-35. Sistema Renina Angiotensina Aldosterona Catena C, Colussi G, Marzano L et al. Aldosterone and the Heart: From Basic Research to Clinical Evidence. Horm Metab Res 2012;44:181–187. Diz DI, Arnold AC, Nautiyal M, et al. Angiotensin peptides and central autonomic regulation. Curr Opin Pharmacol. 2011;11131-7. Ferrario CM, Strawn WB. Targeting the RAAS for the treatment of aterosclerosis. Drug Discov Today 2005;2:221-9. Gajjala PR, Sanati M and Jankowski J. 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