33 - LM Zieher - Agosto 2005

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El sistema de los endocanabinoides y su rol en el control de la ingesta alimentaria

33 - LM Zieher - Agosto

Dr Luis M. Zieher y Dra Laura R. Guelman El sistema de los endocanabinoides y su rol en el control de la ingesta alimentaria Endocannabinoid system and its role in feeding control Fecha de recepción: 30 de Mayo de 2005 // Fecha de aceptación: 18 de Julio de 2005 Resumen El principio activo de la marihuana (Cannabis sativa), el ∆ 9 -THC, ha sido utilizado durante siglos para su uso recreativo y terapéutico. Sólo hace 15 años se identificaron en el cerebro regiones sensibles a los canabinoides, sugiriendo la existencia de ligandos endógenos. Entre 1990 y 1993, estos ligandos fueron identificados (entre ellos la anandamida y el 2-araquidonoil-glicerol), y agrupados en la familia de los endocanabinoides (ECB). Posteriormente, los receptores CB 1 , localizados predominante en el Sistema Nervioso Central, y los receptores CB 2 , localizado especialmente en células del sistema inmune, fueron clonados. Los endocanabinoides funcionan como mensajeros retrógrados: su síntesis se produce a demanda en la célula postsináptica y su acción se ejerce sobre receptores localizados en la célula presináptica. Tienen un efecto importante sobre la conducta alimentaria: la deprivación de alimento induce su síntesis, lo cual estimula la ingesta y la búsqueda de alimentos palatables. El knock-out génico del receptor CB 1 genera ratones delgados que mantienen su peso bajo a través del tiempo, hecho que sugiere una acción de los ECB sobre los mecanismos regulatorios, de corto y largo plazo, de la alimentación. Una serie de estudios clínicos de fase III (estudios RIO) demostraron que el rimonabant, un antagonista selectivo del receptor CB 1 , fue efectivo no sólo en reducir el peso corporal y el perímetro de la cintura, sino también en reducir los niveles de triglicéridos y aumentar los niveles de HDL, principales factores de riesgo cardiovascular característicos de la obesidad. En el contexto de la farmacología del apetito, el sistema de los endocanabinoides es el primer ejemplo de una señalización retrógrada ubicua, cuya modificación farmacológica podrá ser efectiva en el tratamiento de la obesidad. Palabras claves Endocanabinoides, rimonabant, receptor CB1, conducta alimentaria Abstract The active principle of marihuana (Cannabis sativa), ∆ 9 -THC, has been used for recreation and therapeutic purposes during centuries. Fifteen years ago cannabinoid sensitive regions were identified in the brain; suggesting the existence of endogenous ligands. Between 1990 and 1993, these ligands were identified (among them, anandamide and 2-araquidonoil-glycerol), and were grouped in the family of endocannabinoids (ECB). Later, CB1 receptors, mainly localized in the Central Nervous System, and CB2 receptors, mainly localized in immune system cells, were cloned. The endocanabinoids function as retrograde messengers: their synthesis is produced on demand in postsynaptic cells and their action is exerted on receptors localized in presynaptic cells. They have an important effect on the feeding behavior: food deprivation induces their synthesis, which stimulates feeding and the search of palatable food. The genetic knock-out of CB1 receptor generates slim mice which keep their low weight throughout time, suggesting that ECB participates in short and long term regulatory mechanisms of feeding behavior. A series of phase III clinical trials (RIO studies) demonstrated that rimonabant, a selective CB1 receptor antagonist, is not only effective to reduce body weight and waist perimeter, but to reduce triglyceride levels and to increase HDL levels as well, which are cardiovascular risk factors characteristics of the obesity. In the context of appetite pharmacology, endocannabinoid system is the first example of an ubiquitous retrograde signal, whose pharmacological modification will be effective in the treatment of obesity. Key words Endocannabinoids, rimonabant, CB1 receptor, feeding behavior Dr. Zieher Luis María Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM. Dra. Guelman Laura Bióloga. Doctora de la UBA. Investigadora del CONICET. Jefa de TP, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Docente de la Maestría en Psiconeurofarmacología de la Universidad Favaloro. Miembro del Grupo de Psiconeurofarmacología. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar 08 // EDITORIAL SCIENS

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