37 - LM Zieher, LR Guelman - Abril 2006

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La epigénesis cromatínica y su relevancia en las conductas complejas y en las patologías psiquiátricas

37 - LM Zieher, LR Guelman - Abril

Psicofarmacología 6:37, Abril 2006 La epigénesis cromatínica y su relevancia en las conductas complejas y en las patologías psiquiátricas Chromatin epigenesis and its relevance in complex behaviours and in psychiatric pathologies Fecha de recepción: 6 de Marzo de 2006 // Fecha de aceptación: 27 de Marzo de 2006 Resumen El "etiquetado" epigenético de la cromatina es una propiedad del Sistema Nervioso que involucra la remodelación de la cromatina, cuyos componentes, ADN e histonas, pueden ser modificacados químicamente y mediar procesos de plasticidad y memoria, así como conductas complejas como la conducta maternante. Parece ser que una alta conducta maternante estimula la acetilación de histonas en el promotor del gen del receptor a glucocorticoides, aumentando su transcripción y facilitando el frenado del eje hipotálamo pituitario adrenal (HPA), generando crías que poseen una menor respuesta al stress cuando son adultas Esta modificación epigenética en la secuencia del exón 1 7 alteraría entonces la fijación del factor de transcripción NGFI-A y no su expresión, manteniendo el efecto del cuidado materno toda la vida del animal. La ventaja de estos cambios epigenéticos que se producen en la cromatina radica en su gran capacidad para almacenar información, ya que este tipo de cambios no dependen de un cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN (es decir, no se debe generar una mutación, que podría ser deletérea), sino del grado en que la cromatina "expone" al ADN para que se transcriban diferencialmente determinados genes y que otros permanezcan silenciados. Abstract The epigenetic 'labeling' of chromatin is a property of the Nervous System that involves a remodeling of the choromatin, whose components, the DNA and histones, may be chemically modified and mediate plasticity and memory processes, as well as complex behaviours such as maternal behaviour. It appears that a high maternal behaviour stimulates the histone acetylation in the promoter of the gene of the receptor to glucocorticoids, increasing its transcription and facilitating the halt of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, generating breeds that display a smaller response to stress during adulthood. This epigenetic modification in the exon 17 sequence would then alter the fixing of the transcription factor NGFI-A, not its expression, preserving the effect of maternal care throughout the animal's life. The advantage of these epigenetic changes that occur in the chromatin lies in its great capacity to store up information, since these type of changes do not depend on a change in the DNA nucleotide sequence (that is to say, a mutation, which could be deleterious, does not have to take place), but on the extent to which the chromatin 'exposes' the DNA for certain genes to transcribe differentially and others to remain silenced. Palabras claves Epigénesis cromatínica, conducta maternante, acetilación de histonas, metilación de ADN. Key words Chromatin epigenesis, maternal behaviour, histone acetylation , DNA methylation. Prof. Dr. Luis M. Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM. Dra. Laura R. Guelman Doctora de la Universidad de Buenos Aires (UBA). Investigadora del CONICET. Jefa de Trabajos Prácticos. 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Miembro del Grupo de Psiconeurofarmacología. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 07

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