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38 - GB Acosta - Junio 2006

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La L-serina en el Sistema Nervioso Central y su posible implicancia en la clínica

38 - GB Acosta - Junio

Gabriela Beatriz Acosta La L-serina en el Sistema Nervioso Central y su posible implicancia en la clínica The L-serine in the Central Nervous System and its possible implication in clinical medicine. Fecha de recepción: 3 de marzo de 2006 // Fecha de aceptación: 10 de mayo de 2006 Resumen La L-serina es un aminoácido neutro no esencial, que se utiliza para la síntesis de distintas biomoléculas como proteínas, lípidos de membranas, nucleótidos y otros aminoácidos neuroactivos como la glicina y la D-serina, la cisteína y la taurina o moléculas de lípidos como la fosfatidilserina y las ceramidas. A pesar de ser clasificada como un aminoácido nutricional no esencial, hay evidencias que indican que la L-serina posee un importante mecanismo para mantener la homeostasis celular en el Sistema Nervioso Central. Por ejemplo, las funciones de la L-serina como un factor neurotrófico derivado de la glia, son esenciales para la supervivencia y el desarrollo de las neuronas en el Sistema Nervioso Central. Además, a nivel de los astrocitos existe una enzima, llamada serina racemasa, capaz de sintetizar D-serina, un aminoácido neuroactivo, a partir de la L-serina. Al igual que la glicina, la D- serina puede actuar como co-agonista del subtipo NMDA del receptor a glutamato, por unión al "sitio de glicina", regulando así las alteraciones iónicas mediadas por este receptor. Una deficiencia en la síntesis de novo de la L-Serina, por la ausencia de la enzima 3-fosfoglicerato deshidrogenada (3- PGDH) evidencia la importancia de la L-Serina en el desarrollo cerebral. Poco se conoce sobre el sistema de transporte de este aminoácido en el Sistema Nervioso Central, aunque podría estar me-diado por la familia LAT, responsable de la captación de la L-Serina dentro de las neuronas. Abstract The L-serine is a neutral, nonessential amino acid which is used for the synthesis of different biomolecules such as proteins, membrane lipids, nucleotides and other neuroactive amino acids such as glycine and D-serine, cysteine and taurine or molecules of lipids such as phosphatidylserine and ceramids. Despite being classified as a nutritional, nonessential amino acid, there is evidence that the L-serine has an important mechanism to maintain cellular homeostasis in the CNS. For example, the functions of the L-serine as a neurotrophic factor derived from the glia are essential for the survival and development of neurons in the Central Nervous System. In addition, at the astrocytes level there exists an enzyme called serine racemase, which is capable of synthesizing D-serine, a neuroactive amino acid, from L-serine. Alike glycine, D- serine may act as a co-antagonist of the NMDA subtype of glutamate receptor by binding with the "glycine site", thus regulating the ionic alterations mediated by this receptor. A deficiency in the de novo synthesis of L-serine, caused by the absence of the enzyme 3-phosphoglycerate dehydrogenase (3-PGDH) demonstrates the importance of the L-serine in brain development. Little is known about the transport system of this amino acid in the Central Nervous System, although it might be mediated by the LAT family, which is responsible for the reception of L-serine inside the neurons. Palabras clave L-serina, aminoácido neutro, factor neurotrófico, serina racemasa, D-serina, 3-fosfoglicerato deshidrogenada, sistema de transporte de la familia LAT Key words L-serine, neutral amino acid, neurotrophic factor, serine racemase, D-serine, 3-phosphoglycerate dehydrogenase, LAT family transport system Gabriela Beatriz Acosta Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA- CONICET-UBA). Junín 956. 5 º piso. C1113AAD. Buenos Aires, Argentina. Puede consultar otros artículos publicados por el autor en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar 20 // EDITORIAL SCIENS

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