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40 - LM Pupi - Noviembre 2017

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Efectos hemodinámicos y pleitrópicos de los bloqueantes de los canales de calcio en el tratamiento de cardiopatía isquémica - Dr. Luis María Pupi

farmacología

farmacología cardiovascular 40 | Noviembre de 2017 posteriores que incluso han posicionado mejor a los BCC en la práctica clínica. Es de notar que esta activación simpática no se produce con los modernos BCC de vida media prolongada (amlodipina) o con la nifedipina de sistema de liberación prolongada OROS que, si bien tiene vida media corta, presenta un sistema de liberación osmótico que hace que alcance la circulación sanguínea en forma gradual. Unos de los primeros estudios que logra reafirmar a los BCC como drogas de primera elección para el tratamiento de la hipertensión arterial y despejar las dudas que existían respecto a su seguridad es el lood Pressure Lowering Tratment Trialists Collaboration (BBLTTC) que mostró que los BCC disminuyeron en forma significativa el riesgo de accidente cerebrovascular, enfermedad coronaria y eventos cardiovasculares mayores en más de 20%. También disminuyen el riesgo de accidente cerebrovascular comparado con otras drogas antihipertensivas (19). The International Nifedipine GITS Study (INSIGHT) que utilizó nifedipina con sistema osmótico de liberación en pacientes de alto riesgo cardiovascular. En este estudio, la nifedipina OROS fue tan efectiva como la combinación de hidroclorotiazida/amiloride en el tratamiento de la hipertensión arterial, pero con una disminución de las reacciones adversas serias y un mejor perfil metabólico en los pacientes tratados con nifedipina que en los que recibieron diuréticos (20). Más aún, 2 subestudios del INSIGHT, mostraron disminución de la progresión de la placa aterosclerótica y en la progresión de la calcificación coronaria. Por otro lado, el International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy (INTACT) mostró que la nifedipina redujo en un 28% la incidencia de nuevas lesiones en pacientes con enfermedad coronaria leve (21) y el Nifedipine and Cerivastatin On the Recovery of Endothelial Function (ENCORE), la nifedipina OROS mejoró 88% la función endotelial coronaria en pacientes con enfermedad coronaria (22). La nifedipina de acción prolongada disminuyó el número de eventos clínicos en ancianos hipertensos y la nitrendipina redujo la frecuencia de complicaciones cardiovasculares y eventos cerebrovasculares en pacientes mayores de 60 años con HTA sistólica aislada. En otro estudio los BCC y los IECA tuvieron similar eficacia que los diuréticos y los BB, para prevenir la mortalidad cardiovascular en hipertensos ancianos. El diltiazem también demostró ser tan efectivo como los diuréticos en prevenir eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, así como de prevenir la mortalidad cardiovascular (23). En un estudio recientemente publicado en pacientes mayores de 50 años con alto riesgo cardiaco, la amlodipina mostró mayor reducción de la presión arterial que el bloqueante de los receptores AT1 de la angiotensina II, valsartán, sobre todo en los primeros meses de tratamiento y fue tan eficaz como el valsartán para disminuir la morbimortalidad cardiovascular (24). El más reciente de los estudios, es un metaanálisis que muestra que los BCC reducen el riesgo de mortalidad por cualquier causa comparado con otras terapias activas y reduce el riesgo de insuficiencia cardiaca cuando se los compara contra placebo. En dicho metaanálisis también, los BCC reducen el riesgo de accidente cerebrovascular comparado contra inhibidores de la enzima de conversión y no aumentan de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o eventos cardiovasculares mayores. Finalmente en el Nifedipine in Symptomatic Stable Angina and HTN (ACTION) (25), la nifedipina OROS presentó beneficio para el tratamiento de la angina en pacientes sintomáticos con enfermedad coronaria estable y redujo la incidencia de eventos cardiovasculares y la necesidad de procedimientos intervencionistas en estos pacientes. Usos terapéuticos en cardiopatía isquémica Angina variante Están indicados los BCC debido a que en esta patología predomina la reducción en el flujo coronario por vasoespasmo, fenómeno que es atenuado por el efecto vasodilatador de estas drogas. Angina de esfuerzo o angina crónica estable También son útiles debido a que aumentan el flujo coronario por vasodilatación y disminuyen la demanda de oxígeno secundariamente a la disminución de la presión arterial, de la frecuencia cardiaca o el inotropismo (de acuerdo con el BCC utilizado, el efecto será más marcado sobre cada uno de estos parámetros). Los BCC disminuyen de esta forma el llamado “doble producto”. La DHP empeoraría los síntomas coronarios sino utilizan combinados de beta bloqueantes. Esto no ocurre con diltiazem o verapamilo, pero por otro lado, la combinación de estas últimas con beta bloqueantes puede agravar bloqueos, disminuir excesivamente la frecuencia cardiaca o acentuar el inotropismo negativo por lo que no es una combinación recomendable la de un beta bloqueante con un BCC de tipo FA o BT. Angina inestable La aspirina, nitratos, beta bloqueantes y heparina son las drogas indicadas para esta patología para controlar los episodios isquémicos. Los BCC DPH no están indicados salvo que el vasoespasmo sea el principal mecanismo involucrado. Diltiazem y verapamilo pueden utilizarse si existiera contraindicación a beta bloqueantes. Infarto agudo de miocardio No están indicados los BCC DHP. Diltiazem y verapamilo pueden reducir la incidencia de reinfarto en pacientes con primer episodio de infarto agudo de miocardio sin onda Q que no pueden recibir beta bloqueante. Editorial Sciens | 9

Referencias bibliográficas • 1. Schwartz A. Molecular and cellular aspects of calcium channel antagonism. Am J Cardiol, 1992, 70:6F–8F. • 2. Godfraind T, Miller R, Wibo M. Calcium antagonism and calcium entry blockade. Pharmacol Rev, 1986, 38:321–416. • 3. Godfraind T, Salomone S, Dessy C, et al. Selectivity scale of calcium antagonists in the human cardiovascular system based on in vitro studies. J Cardiovasc Pharmacol, 1992, 20(suppl 5): S34–S41. • 4. Taira N. Differences in cardiovascular profile among calcium antagonists. Am J Cardiol, 1987, 59:24B–29B. • 5. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group Major Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor or Calcium Channel Blocker vs DiureticThe Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) JAMA. 2002;288(23):2981-2997. • 6. ASCOT investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive régimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bedroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial- Blood Pressure Loewring Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906. • 7. Mason RP, Marche P, Hintze TH. Novel Vascular Biology of Thied-Generation L-Type Calcium Channel Antagonists. Arterioscler Throm Vasc Biol. 2003; 23: 2155-2163. • 8. Hansel B, y col. Blood Pressure-Lowering Response to Amlodipine as a Determinant of the Antioxidative Activity of Small, Dense HDL3. Am J Cardiovas Drugs 2011; 11 (5). • 9. Tong Mak I, Boehme P, and Weglicki WB. Antioxidant Effects of Calcium Channel Blockers Against Free Radical Injury in Endothelial Cells. Correlation of Protection With Preservationof Glutathione Levels. Circulation Research 1992; 70: 1099-1102. • 10. Nifedipine Increases Endothelial Nitric Oxide Bioavailability by Antioxidative Mechanisms. Berkels R, et al. Hypertension 2001; 37: 240- 45. • 11. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D, et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension. 2003 Jun;41(6):1281-6. • 12. Christogiannis LG, Kostapanos MS, Tellis CC, et al. Distinct effects of fixed combinations of valsartan with either amlodipine or hydrochlorothiazide on lipoprotein subfraction profile in patients with hypertension. J Hum Hypertens. 2013 Jan;27(1):44-50. • 13. Lichtlen PR, Hugenholtz PG, Rafflenbeul W, et al. Retardation of angiographic progression of coronary artery disease by nifedipine. Results of the International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy(INTACT). INTACT Group Investigators. Lancet. 1990 May 12;335(8698):1109-13. • 14. Zanchetti A, Bond MG, Hennig M, et al; European Lacidipine Study on Atherosclerosis Investigators. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation. 2002 Nov 5;106(19):2422-7. • 15. Ji-Guang Wang et al. Carotid Intima-Media Thickness and Antihypertensive Treatment. A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Stroke 2006: 37: 1933-1940 • 16. Opie LH, Yusuf S, Kübler W. Current status of safety and efficacy of calcium channel blockers in cardiovascular diseases: A critical analysis based on 100 studies. Prog Cardiovasc Dis, 2000, 43:171–196. • 17. Waters D. Proischemic complications of dihydropyridine calcium channel blockers. Circulation, 1991, 84:2598–26. • 18. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV. Nifedipine: Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation, 1995, 92:1326–1331. • 19. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood‐pressure‐lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively‐designed overviews of randomised trials. Lancet. 2003; 362: 1527‐1535. • 20. Mancia G, Brown M, Castaigne A et al; INSIGHT. Outcomes with nifedipine GITS or Co-amilozide in hypertensive diabetics and nondiabetics in Intervention as a Goal in Hypertension (INSIGHT). Hypertension. 2003 Mar;41(3):431- 6. • 21. Jost S, Deckers J, Rafflenbeul W, et al Features of the angiographic evaluation of the INTACT study. International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy. Cardiovasc Drugs Ther. 1990 Aug;4 Suppl 5:1037-45. • 22. ENCORE Investigators. Effect of nifedipine and cerivastatin on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease: the ENCORE I Study (Evaluation of Nifedipine and Cerivastatin On Recovery of coronary endothelial function). Circulation. 2003 Jan 28;107(3):422- 8. • 23. NORDIL Study Group. The Nordic Diltiazem Study. A prospective intervention trial of calcium antagonist therapy in hypertension. Blood Press 1993; 2: 312-321. • 24. The VALUE trial group. Outcomes in hypertensive patients al high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004; 363: 2022-31 • 25. Sierra C, Coca A. The ACTION study: nifedipine in patients with with symptomatic stable angina and hypertension. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008 Sep;6(8):1055-62. 10 | Editorial Sciens

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