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41 - LM Zieher - Diciembre 2006

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Neurobiología del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (ADHD)

41 - LM Zieher - Diciembre

Psicofarmacología 6:41, diciembre 2006 Neurobiología del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (ADHD) The Neurobiology of the Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Fecha de recepción: 15 de marzo de 2006 // Fecha de aceptación: 30 de mayo de 2006 Resumen Los endofenotipos son fenotipos intermedios intercalados entre los causales etiológicos del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad o ADHD (genéticos y ambientales) y sus manifestaciones clínicas. Marcan la susceptibilidad, vulnerabilidad o riesgo y son derivados de la neurociencia cognitiva que, trata de definir las causales fisiopatológicas de tan compleja patología. Son tres los más estudiados: el acortamiento de los gradientes de espera que engloba a la inhibición de las respuestas, la alteración del procesamiento temporal y las deficiencias en la memoria de trabajo. Una compleja disfunción de la neurotransmisión dopaminérgica subyace en el nivel neurobiológico a las alteraciones neuropsicológicas mencionadas. La eficacia, demostrada en centenares de trabajos, del uso de los psicoestimulantes, en particular del metilfenidato, ha llevado a un desarrollo tecnológico de avanzada, una forma farmacéutica de liberación prolongada que permite la rápida liberación del 22 % de la dosis para efectos rápidos y el resto en una pendiente de concentración creciente hasta la duración total de 12 horas con una sola toma diaria. Esta optimización del tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (ADHD o Attention Deficit with Hiperactivity Disorder) permite vislumbrar un uso más racional del recurso farmacológico que, sumado al indispensable apoyo psicoterapéutico, alcanza altas tasas de respuesta y eficacia. Abstract Endophenotypes are intermediate phenotypes interspersed with the etiologic causes (genetic and environmental) of the Attention Deficit Hyperactivity Disorder or ADHD and its clinical manifestations. They denote susceptibility, vulnerability or risk, and derive from cognitive neuroscience, which tries to define the physiopathologic causes of such complex pathology. The three most analyzed endophenotypes are: the shortening of gradients related with waiting, which encompasses the inhibition of responses, the alteration of the temporary processing and deficiencies in the working memory. A complex dysfunction of the dopaminergic neurotransmission underlies in the neurobiological level, the neuropsychologic alterations mentioned before. The efficacy, which has been demonstrated in hundreds of works, of the use of psychostimulants, particularly methylphenidate, has led to an advanced technology development, a sustained-release pharmaceutical form which allows a quick release of 22 % of the dose for rapid effects, and the rest, in a gradient of increasing concentration up to the full lapse of 12 hours with one daily intake. This optimization of the treatment of the attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) allows to discern a more rational use of the pharmacological resource, which, added to the indispensable psychotherapeutic support, reaches high rates of response and efficacy. Palabras clave Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad, ADHD, neurobiología, endofenotipos, dopamina, psicoestimulantes, liberación prolongada, tratamiento. Key words Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD, neurobiology, endophenotypes, dopamine, psychostimulants, sustainedrelease, treatment. Prof. Dr. Luis María Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM. Puede consultar otros artículos publicados por el autor en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 7

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