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41 - LM Zieher - Diciembre 2006

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Neurobiología del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (ADHD)

Prof. Dr. Luis María

Prof. Dr. Luis María Zieher abusadores de anfetaminas o psicoestimulantes que fuera reportado por la prensa internacional a poco de su lanzamiento en los EE.UU no hace más que confirmar la similitud en sus mecanismos básicos de acción con diferentes "targets" moleculares y similares resultantes finales (incremento de la DA cortical). As í, el metilfenidato bloquea los transportadores de DA y NA. La anfetamina estabiliza los transportadores de DA y NA en configuraciones de canal, revierte el flujo a través del transportador vesicular de aminas (VAT) e internaliza los transportadores DAT. Las respuestas son similares para ambos fármacos y un 20-30 % de chicos no respondedores a un fármaco lo hacen con el otro. Los estudios clínicos preliminares muestran similares perfiles de eficacia y eventos adversos para la atomoxetina y el metilfenidato (20). TABLA 1 Atomoxetina Reboxetina Desipramina Metilfenidato Bupropion Nomifensina Imipramina Fluoxetina Norepinefrina KI, nM 5 11 3.8 339 >10000 29 98 1022 Serotonina KI, nM 77 440 179 >10000 >10000 4872 19 7 Dopamina KI, nM 1451 >10000 >10000 34 562 53 >10000 4752 Los ensayos clínicos controlados con metilfenidato suman centenares y la forma de liberación prolongada es el resultado de un desarrollo tecnológico de avanzada y su eficacia ha sido comprobada en numerosos ensayos clínicos controlados que sumaron cientos de pacientes. Conclusiones La aparición de nuevos recursos terapéuticos para el tratamiento del ADHD, tanto en niños como en las formas del adulto, ha reactualizado el tema de la fisiopatología de esta enfermedad, sus endofenotipos característicos y los "targets" etiológicos, tanto genético-moleculares como provenientes del entorno, sobre los cuales actúan dichos recursos farmacológicos y los tratamientos de base psicológico-conductual. Es entonces la interacción natura-nurtura (gen− entorno o GE) el destino de la intervención terapéutica que debe ser definido y diagnosticado correctamente, tanto en el diagnóstico inicial de la enfermedad como durante el curso de los largos tratamientos que la patología requiere. Los nuevos recursos terapéuticos que se incorporan al tratamiento del ADHD, como las formas de liberación prolongada, nos permiten vislumbrar un uso más racional para un medicamento de eficacia comprobada y prevenir su utilización con propósitos de estimulación del rendimiento o abuso que no se consiguen con esta nueva forma farmacéutica atento a sus parámetros farmacocinéticos que le confieren diferente biodisponibilidad con respecto a las formulaciones tradicionales. Referencias Bibliográficas 1. Castellanos FX, Tannock R. Neuroscience of attention-deficit/hyperactivity disorder: the search fro endophenotypes. Nat Rev Neurosci 2002;3(8):617-28. 2. Brown K. Psychopharmacology. The medication merry-go-round. 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