42 - E Zaidel y col. - Junio 2018

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Nuevos fármacos para la diabetes - Dr. Ezequiel Zaidel, Dra. Melisa Elfman, Dr. Augusto Vecchio

42 - E Zaidel y col. - Junio

Fecha de recepción: 13 de diciembre de 2017 // Fecha de aceptación 5 de febrero de 2018 farmacología cardiovascular 42 | Junio de 2018 Nuevos fármacos para la diabetes Parte 2 Dr. Ezequiel Zaidel, Dra. Melisa Elfman, Dr. Augusto Vecchio Primera cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA, y Sanatorio Güemes. Resumen En esta segunda parte se revisan los resultados en los ensayos clínicos, dosis, efectos adversos, así como la tasa de eventos cardiovasculares mayores, muerte cardiovascular, hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca, infartos cerebrales y miocárdicos, disfunción renal. En la última década se llevaron a cabo una gran cantidad de ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron la seguridad y eficacia de los inhibidores del cotransporte de sodio y glucosa (SGLT2-i), los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4i), y los estimulantes del receptor del péptido glucagón simil-1 (GLP-1ra), tanto comparados contra placebo como monoterapia inicial en sujetos con diabetes mellitus tipo 2, como agregados a tratamientos previos o cabeza a cabeza. Se presentan los resultados también de registros a gran escala que se realizaron a nivel global luego del inicio de la comercialización de estas drogas. Palabras clave Inhibidores del cotransporte de sodio y glucosa – Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa-4 – Estimulantes del receptor del péptido glucagón simil-1 (GLP-1ra) – Diabetes tipo 2. Farmacología clínica de los inhibidores SGLT2 Puntos subrogantes Como monoterapia, han demostrado reducir en promedio un 21% los niveles de HbA1c, y hasta 39% en terapia combinada. Al compararse con otros tratamientos, los SGLT2i presentaron una tendencia a mayor reducción de glicosilada: –0.06 (–0.18 a 0.05). Con respecto al peso corporal, este grupo de fármacos redujo en promedio 1.8 kg desde el inicio del tratamiento, tanto al compararlos con placebo o como terapia agregada a otros antidiabéticos. Por otro lado, se observó una reducción significativa en la presión arterial, en un metaanálisis que incluyó a la mayoría de los ensayos clínicos con gliflozinas, se comprobó un descenso en promedio de 4 mmHg de la presión sistólica y 2 mmHg de la presión diastólica. Los niveles de uricemia se reducen con empagliflozina, mientras que el LDL y el HDL se incrementan, sin observar cambios en los electrolitos, pero sí una leve elevación del hematocrito. Resultados de los grandes ensayos clínicos en fase 3 Eventos cardiovasculares mayores: los ensayos clínicos con dapagliflozina demostraron una tendencia hacia reducción del criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular, infarto no fatal, y accidente cerebrovascular no fatal (OR 0.73, IC95% 0.46-1.16). Sin embargo, se encuentra en desarrollo el ensayo clínico a gran escala DECLARE-TIMI-58 diseñado exclusivamente para analizar eventos cardiovasculares mayores. Por su parte, la canagliflozina había presentado resultados neutrales en ensayos clínicos iniciales, pero en el estudio CANVAS con más de 10.000 pacientes, se pudo comprobar una reducción del criterio compuesto del 14% (HR 0.86, IC 95% 0.75 -0.97, P=0.02). El estudio EMPAREG OUTCOME incluyó 7.000 pacientes aleatorizados a empagliflozina o placebo, y la tasa de reducción de eventos cardiacos mayores fue también del 14%. Mortalidad total: con canagliflozina no se observó beneficio. La empagliflozina redujo la mortalidad por cualquier causa un 32%. Mortalidad cardiovascular: uno de los resultados más impactantes del estudio EMPAREG fue la reducción del riesgo de Zaidel Ezequiel, Elfman Melisa, Vecchio Augusto. “Nuevos fármacos para la diabetes. Parte 2”. Farmacología Cardiovascular 2018;42:9-14 Editorial Sciens | 9

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