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47 - GE Barrantes - Noviembre 2007

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Receptores nicotínicos y tabaquismo: una trampa evolutiva

47 - GE Barrantes - Noviembre

Receptores nicotínicos y tabaquismo: una trampa evolutiva Nicotinic receptors and smoking: an evolutionary trap Fecha de recepción: 09 de abril de 2007 // Fecha de aceptación: 01 de agosto de 2007 Resumen Los receptores colinérgicos nicotínicos, canales iónicos que regulan la transmisión de los impulsos nerviosos en el cerebro, son activados por la acetilcolina, su "agonista" natural, y la nicotina. Son responsables, a nivel molecular, de la adicción a la droga más difundida, llamada tabaquismo. Por qué las personas fuman es una pregunta de difícil respuesta. La función normal de estos receptores no es ciertamente la de generar placer. La nicotina es naturalmente un poderoso insecticida que produce la planta de tabaco. Sin embargo, la historia evolutiva ancestral ha deparado para los humanos una trampa en la que millones caen. ¿Cómo empezó a “planificarse” esta “emboscada”? Interesantemente, hemos estimado que el origen de los receptores nicotínicos se remonta a 3.500 millones de años: anterior a las primeras células eucariontes, y por lo tanto anterior a cualquier vestigio de sistema nervioso. Por otra parte la difusión masiva de esta droga tiene solo una antigüedad de 500 años pero está basada en complejas interrelaciones, entre diferentes circuitos neuronales y diferentes neurotransmisores, desarrolladas durante la evolución de los vertebrados y desbalanceadas por la nicotina. Un enfoque evolutivo, neuroquímico, neuroanatómico e histórico, nos puede dar otra perspectiva de las causas de un comportamiento que anualmente lleva a la muerte a millones de personas. Abstract Cholinergic nicotinic receptors are ion channels that modulate the neuronal activity in the brain, and are activated by their natural agonist, acetylcholine, and also by nicotine. At the molecular level, they are responsible of the most common drug addiction, cigarette smoking. Why people smoke is a question with a difficult answer. Certainly, the normal role of these receptors is not to produce pleasure. Nicotine is a natural occurring insecticide synthesized by the tobacco plant. However, the ancestral evolutionary history disclosed to the humans a trap in which millions fall. How this “ambush” begun to be “devised”? Interestingly, we have estimated that the origin of the nicotinic receptors dates back 3500 million years: before the emergence of eukaryotic cells, and obviously prior to any rudimentary nervous system. On the other hand, the massive dissemination of this drug begun only 500 years ago, but is based on complex relationships between neuronal circuits and between neurotransmitters developed during the evolution of vertebrates, and disrupted by nicotine. An evolutionary, neurochemical, neuroanatomic and historical point of view can give us another perspective on the nature of a behaviour that kills millions of people yearly. Palabras clave Tabaquismo, receptores nicotínicos, sistema dopaminérgico, historia evolutiva, industria. Key words Smoking; nicotinic receptors; dopaminergic system; evolutionary history; industry. Dra. Georgina E. Barrantes Lic. en Ciencias Biológicas (UNMdP); PhD in Biochemistry (Univ. Bath, Inglaterra); Medica (UBA). Farmacología del sistema nervioso, Psiquiatría. Investigadora Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) - Facultad de Medicina, Universidad de Morón, Machado 914, 4to piso, 1708 Morón, Argentina. e-mail: gbarrantes@fibertel.com.ar Dr. Marcelo O. Ortells Lic. en Ciencias Biológicas (UNMdP); Dr. en Ciencias Biológicas (UBA). Química estructural y farmacología teórica de receptores. Investigador Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) - Facultad de Medicina, Universidad de Morón, Machado 914, 4to piso, 1708 Morón, Argentina. e-mail: mortells@mail.retina.ar; Teléfono: 4501- 5442. Puede consultar otros artículos publicados por el autor en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar 18 // EDITORIAL SCIENS

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