52 - GJ Hönig - Octubre 2008

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Alteraciones de la Corteza Prefrontal en la esquizofrenia. (Primera parte)

52 - GJ Hönig - Octubre

Psicofarmacología 8:52, Octubre 2008 Alteraciones de la Corteza Prefrontal en la esquizofrenia (Primera parte) Alterations in the Prefrontal Cortex in Schizophrenia (First Part) Fecha de recepción: 29 de junio de 2008 // Fecha de aceptación: 27 de agosto de 2008 Resumen La Corteza Prefrontal (CPF) y específicamente la Corteza Prefrontal Dorso Lateral es una corteza de asociación heteromodal, particular y selectivamente alterada en la esquizofrenia. La CPFDL (Corteza Prefrontal Dorso Lateral) presenta disminución selectiva de su conectividad sináptica, con disminución del neuropilo y del tamaño de los somas neuronales, con aumento de la densidad neuronal. Hay disminución de las aferencias provenientes del ATV en las capas medias y de las provenientes del NDM del Tálamo en las medias y profundas, con disminución del volumen del mismo. Las alteraciones se agravan con el podado fisiológico en la adolescencia, produciendo fallas en los circuitos córticotalámicos, córtico-estrio-tálamo-corticales y córtico-tálamocerebelares, con fallas en la regulación del filtro talámico y estados de hiperdopaminergia subcortical secundaria, relacionados con los síntomas positivos de la enfermedad. Esta revisión será presentada en tres partes. En la primera parte del trabajo se desarrollarán las alteraciones cognitivas descriptas en la esquizofrenia, específicamente la Memoria de Trabajo, sus relaciones con la Corteza Prefrontal (CPF), y su relación con las alteraciones en la integridad de los circuitos en la esquizofrenia. En la segunda parte se tratará sobre la circuitería de la Corteza Prefrontal, sobre todo la Corteza Prefrontal Dorso Lateral (CPFDL), su disposición laminar, sus tipos celulares y sus alteraciones en la esquizofrenia y en la tercera parte, se tratará la importancia de la neurotransmisión dopaminérgica en la neurofisiopatología de la CPF en la esquizofrenia. Abstract Prefrontal Cortex (PFC) and specifically, Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC) is a heteromodal association cortex, particularly and selectively disrupted in schizophrenia. DLPFC (Dorsolateral Prefrontal Cortex) presents a selective reduction in its synaptic connectivity, with a reduction in the neuropil and in the size of neural somas, and an increase in neural density. There is a reduction in the afferences of the ventral tegmental area (VTA), in the medium layers, and a reduction in the afferences of the thalamic dorsomedial nucleus (DMN), in the medium and deep layers, with a reduction of its volume. The alterations aggravate with physiological pruning in adolescence, leading to failures in cortical-thalamic, corticalstriatal-thalamic and in cortical-thalamic-cerebral circuits, with failures in the regulation of the thalamic filter, and secondary subcortical hyperdopaminergic states related with the positive symptoms of the disease. This review is organized in three parts. The first part describes the cognitive alterations in schizophrenia, specifically, Working Memory, its relationship with Prefrontal Cortex (PFC) and with the alterations in the integrity of circuits in schizophrenia. The second part deals with the Prefrontal Cortex circuitry, in particular, Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC), its laminar distribution, its cell types and the alterations in schizophrenia, and the third part will focus on the importance of dopaminergic neurotransmission in the neurophysiopathology of PFC in schizophrenia. Palabras clave Esquizofrenia, corteza prefrontal dorsolateral, conectividad, alteraciones cognitivas, memoria de trabajo. Key words Schizophrenia, dorsolateral prefrontal cortex, connectivity, cognitive alterations, working memories. Dr. Guillermo Joaquín Hönig Médico Psiquiatra de la Universidad de Buenos Aires (UBA), Magíster en Psiconeurofarmacología de la Universidad Favaloro, Jefe a cargo del Servicio TRB2 (ex 25B) del Hospital Psicoasistencial Interdisciplinario “J. T. Borda” del GCABsAs, miembro y socio fundador de APNA (asociación de Psiconeurofarmacología Argentina) y miembro y socio fundador de AIAP (Asociación de Interacción de Arte y Psicoanálisis). Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 23

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