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53 - E Zaidel - Enero 2022

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Antagonistas de la vitamina: hora de una revisión. Dr. Ezequiel José Zaidel

53 - E Zaidel - Enero

Fecha de recepción: 13 de diciembre de 2021 // Fecha de aceptación: 4 de febrero de 2022 Antagonistas de la vitamina: hora de una revisión Dr. Ezequiel J. Zaidel Médico cardiólogo. Docente de farmacología. Universidad de Buenos Aires. Resumen En este artículo se revisa la farmacología de los antagonistas de la vitamina K, los cuales fueron los únicos anticoagulantes orales disponibles durante décadas. Su farmacodinamia, farmacocinética, monitorización, reversión, efectos adversos, e interacciones, requieren un abordaje dedicado e individual. Palabras clave Anticoagulantes orales – Vitamina K – Fibrilación auricular – Trombosis. La vitamina K La vitamina K, presente en vegetales (K1, filoquinona), o como producto bacteriano (K2, menaquinona), participa en el proceso de gamma carboxilación del extremo amino terminal de algunos de los factores de coagulación sintetizados en el hígado (factores II, VII, IX, y X) así como de los anticoagulantes endógenos proteína C y proteína S (efecto responsable de la latencia de acción y del potencial riesgo protrombótico inicial), así como de la osteocalcina (responsable de efectos adversos como calcifilaxis y teratogénesis). Descubrimiento de los antagonistas de la Vitamina K En la década de 1920, se describió un trastorno hemorrágico en el ganado bovino. Se halló una relación con el consumo de heno húmedo contaminado con mohos de penicillium. Una década después en la Universidad de Wisconsin Karl Link y su estudiante Wilhelm Schofield, purificaron el químico que había hecho que la sangre no pudiera coagularse: se trató de la 3-3’-metilen-bis [4-hidroxicumarina]. La investigación había sido financiada por la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF), que obtuvo los derechos de patente del dicumarol en 1941. En 1945, Link tuvo la idea de usar un derivado cumarínico como rodenticida, y se desarrollaron derivados de la cumarina de acción más prolongada, como el brodifacoum, que se utilizan ampliamente para controlar las poblaciones de roedores. En 1955 el presidente Eisenhower fue hospitalizado con un infarto y sus médicos le administraron warfarina, y a partir de entonces dicho tratamiento tuvo amplia aceptación. Mecanismo de acción de los antagonistas de la vitamina K Se trata de falsos sustratos de reductasas (concretamente de la subunidad 1 de la vitamina K epóxido reductasa, VKOR), que provocan que las diferentes formas de vitamina K no se activen, y consecuentemente, se interfiere con la gamma car- Zaidel Ezequiel José. “Antagonistas de la vitamina: hora de una revisión”. Farmacología Cardiovascular 2022;53:4-12. 4 // EDITORIAL SCIENS

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