53 - P Antúnez - Noviembre 2008

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Vínculos entre los corticoides y la esquizofrenia

53 - P Antúnez - Noviembre

Psicofarmacología 8:53, Noviembre 2008 Vínculos entre los corticoides y la esquizofrenia Links between Corticoids and Schizophrenia Fecha de recepción: 27 de mayo de 2008 // Fecha de aceptación: 01 de agosto de 2008 Resumen Los glucocorticoides (GCs) modulan respuestas adaptativas al estrés. Actúan sobre múltiples órganos, incluyendo el cerebro. Sus efectos sobre el Sistema Nervioso Central varían según la especie, las concentraciones de la hormona, su cronología y la duración de la exposición. Los GCs ejercen efectos en el despertar, el comportamiento, la cognición, la memoria y el humor. Los GCs aumentan por el estrés; ingresan al cerebro y se unen a los receptores mineralcorticoideos con alta afinidad y a los glucocorticoideos con baja afinidad; dichos receptores difieren en la distribución en cerebro y en su patrón funcional. Después del estrés, los GCs aumentan la excitabilidad celular del hipocampo; estos efectos son rápidos y mediados por una vía no genómica. Simultáneamente, los GCs inician procesos lentos, a través de acciones genómicas, que atenúan posteriormente el flujo de información excitatoria. Los efectos adaptativos de los GCs pueden ser poco adaptativos cuando el estrés es repetitivo: la normalización de la actividad neuronal es menos eficiente, la inducción de la potenciación de largo plazo está reducida y se atenúan las respuestas a la serotonina. Esto contribuiría a generar trastornos relacionados con el estrés, como depresión, ansiedad y esquizofrenia. Además, existen interacciones potenciales entre diferentes drogas y el eje hipotálamohipofiso-adrenal. Los antipsicóticos, por ejemplo, pueden disminuir el hipercortisolismo inducido previamente por la esquizofrenia. Más aún, algunas drogas antiglucocorticoideas han resultado efectivas en el tratamiento de ciertas condiciones psiquiátricas. Abstract Glucocorticoids (GCs) modulate adaptive responses to stress. They act on multiple organs, including the brain. Their effects on the Central Nervous System vary depending on the species, hormone concentrations, their chronology, and on the exposure duration. GCs have an effect on waking up, behavior, cognition, memory and mood. GCs increase under stress conditions; they enter the brain and bind with highaffinity mineralocorticoid receptors and with low-affinity glucocorticoids; such receptors differ in cerebral distribution and functional pattern. Besides from stress, GCs increase hippocampal cellular excitability; these effects are rapid and are mediated via non-genomic pathway. Simultaneously, GCs initiate slow processes through genomic actions that subsequently attenuate the influx of excitatory information. The adaptive effects of GCs may turn out to be fairly adaptive when stress is repetitive: the normalization of neural activity is less efficient, long-term potentiation induction is decreased, and responses to serotonin attenuate. This would contribute to generate stress-related disorders, such as depression, anxiety and schizophrenia. Additionally, there are also potential interactions between different drugs and the hypothalamic-hypophysial-adrenal axis. Antipsychotics, for instance, can reduce hypercortisolism previously induced by schizophrenia. What is more, some antiglucocorticoid drugs have turned out to be effective for the treatment of certain psychiatric conditions. Palabras clave Glucocorticoides, esquizofrenia, hipocampo, eje HHA, antipsicóticos. Key words Glucocorticoids, schizophrenia, hippoccampus, HHA axis, antipsychotics. Dra. Paula Antúnez Médica especialista en Endocrinología y en Medicina Interna. Docente Ia de 1° Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Coordinadora del Módulo de Farmacología Endocrinológica de la Carrera de Médico Especialista en Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA). Miembro de la Sociedad Argentina de Endocrinología, de la Sociedad Argentina de Osteopo-rosis y de la Sociedad Americana de Endocrinología. Puede consultar otros artículos publicados por el autor en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 19

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